Narciclasineは、カテプシンBと細胞外シグナル関連キナーゼ経路を調節することにより、口腔がんの転移を抑制する

Narciclasine suppresses oral cancer metastasis by modulating cathepsin B and extracellular signal-related kinase pathways.

抄録

口腔がんは、再発率やリンパ節転移率が高く、予後不良の悪性腫瘍である。ナルシクラシンはスイセン属（アマリリス科）から抽出される成分で、抗腫瘍作用や抗炎症作用がある。しかし、Narciclasineの口腔がんに対する抗腫瘍作用は不明である。本研究では、口腔がんに対するnarciclasineの抗転移作用とその分子機構を検討した。3つの口腔がん細胞株を非細胞毒性濃度のnarciclasineで処理したところ、用量依存的な抗転移作用が確認された。細胞外シグナル関連キナーゼ（ERK）、p38、c-Jun N-terminal kinase（JNK）を含むMAPK経路は、narciclasineによって制御されました。さらに、ナルシクラシンとERK阻害剤を併用することで、ERK経路がナルシクラシンによる転移抑制に直接影響することを見出した。さらに、SASおよびSCC-47細胞株におけるカテプシンB（CTSB）のダウンレギュレーションにより、Narciclasineの抗転移効果にCTSBが重要な役割を果たすことを明らかにした。本研究の結果、ナルシクラシンはERK経路とCTSBを制御することにより、口腔がんの転移を抑制することが明らかになりました。本研究は、Narciclasineによる口腔がん転移抑制のメカニズムを証明するものであり、口腔がん治療における標的の可能性を示唆するものである。

Oral cancer is a malignancy with unfavorable prognosis due to its high rates of recurrence and lymph node metastasis. Narciclasine is extracted from Narcissus species (Amaryllidaceae), which have antitumor and anti-inflammatory properties. However, the antitumor properties of narciclasine toward oral cancer remain unclear. The present study explored the antimetastatic effects of narciclasine in oral cancer as well as the underlying molecular mechanisms. We treated three oral cancer cell lines with noncytotoxic concentrations of narciclasine and discovered a dose-dependent antimetastatic effect. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways, including extracellular signal-related kinase (ERK), p38, and c-Jun N-terminal kinase (JNK), were regulated by narciclasine. We further discovered the ERK pathway to directly affect narciclasine-induced metastasis inhibition by combining treatment with narciclasine and ERK inhibitor. Furthermore, downregulation of cathepsin B (CTSB) in the SAS and SCC-47 cell lines revealed the critical role of CTSB in the antimetastatic effect of narciclasine. Our findings indicate that narciclasine inhibits oral cancer metastasis by regulating the ERK pathway and CTSB. This study provides evidence of the mechanism of narciclasine-induced inhibition oral cancer metastasis and suggests potential targets for use in oral cancer treatment.