有痛性骨転移に対する集束超音波療法と外部照射療法：第II相臨床試験

Focused Ultrasound and External Beam Radiation Therapy for Painful Bone Metastases: A Phase II Clinical Trial.

抄録

背景 最近のコンセンサスステートメントや臨床試験では、骨転移の疼痛緩和に対するMRIガイド下集束超音波手術の価値が評価されているが、外部照射療法（EBRT）との比較は行われていない。目的 骨転移の治療におけるMRIガイド下集束超音波手術とEBRTの安全性と有効性のデータを比較すること。材料と方法 頭蓋骨と椎体を除く有痛性骨転移を有する参加者を、2017年1月から2019年5月の間に前向き非盲検非ランダム化第II相試験に登録し、MRIガイド下集束超音波治療またはEBRTのいずれかを受けた。主要評価項目は、治療後1ヵ月の全奏効率で、痛みの数値評価尺度（NRS）（0～10スケール、0は「痛みなし」、10は「想像しうる最悪の痛み」を意味する）を用いて評価した。副次的評価項目は、NRSおよび簡易疼痛評価尺度（Brief Pain Inventory：BPI）、QoL-Questionnaire Cancer-15 Palliative Care（QLQ-C15-PAL）、QoL-Questionnaire Bone Metastases-22（QLQ-BM22）を含む生活の質（QoL）測定における12ヵ月後の改善、および有害事象の解析であった。線形回帰、χ検定、Student検定などの統計解析はper-protocolの原則に従った。結果 198人の参加者のうち、100人がMRIガイド下集束超音波治療を受け（平均年齢63歳±13歳[SD]、女性51人）、98人がEBRTを受けた（平均年齢65歳±14歳、女性52人）。1ヵ月追跡時の全奏効率は、集束超音波療法群で91％（100人中91人）、EBRT群で67％（98人中66人）であり（< 0.001）、完全奏効率は43％（100人中43人）、16％（98人中16人）であった（< 0.001）。ベースラインの平均NRSスコアは、集束超音波療法群で7.0±2.1点、EBRT群で6.6±2.4点であった（= 0.16）；1ヵ月後の追跡では、それぞれ3.2±0.3点、5.1±0.3点に減少した（< 0.001）。QLQ-C15-PALの身体機能（= 0.002）、食欲（< 0.001）、悪心・嘔吐（< 0.001）、呼吸困難（< 0.001）、QoL（< 0.001）のスコアは、集束超音波群で低かった。全有害事象発生率は、集束超音波治療後15％（100例中15例）、EBRT後24％（98例中24例）であった。結論 MRIガイド下集束超音波手術と外部照射療法は、疼痛緩和とQOLにおいて同様の改善を示し、有害事象発生率は低かった。本号のKelekisによる論説も参照のこと。

Background Recent consensus statements and clinical trials have assessed the value of MRI-guided focused ultrasound surgery for pain palliation of bone metastases; however, a comparison with external beam radiation therapy (EBRT) has not been performed. Purpose To compare safety and effectiveness data of MRI-guided focused ultrasound and EBRT in the treatment of bone metastases. Materials and Methods Participants with painful bone metastases, excluding skull and vertebral bodies, were enrolled in a prospective open-label nonrandomized phase II study between January 2017 and May 2019 and underwent either MRI-guided focused ultrasound or EBRT. The primary end point was the overall response rate at 1-month following treatment, assessed via the numeric rating scale (NRS) for pain (0-10 scale, with zero meaning "no pain" and 10 meaning "the worst pain imaginable"). Secondary end points were improvements at 12-month follow-up in NRS and quality of life (QoL) measures, including the Brief Pain Inventory (BPI), QoL-Questionnaire Cancer-15 Palliative Care (QLQ-C15-PAL), and QoL-Questionnaire Bone Metastases-22 (QLQ-BM22) and analysis of adverse events. Statistical analyses, including linear regression, χ test, and Student test followed the per-protocol principle. Results Among 198 participants, 100 underwent MRI-guided focused ultrasound (mean age, 63 years ± 13 [SD]; 51 women), and 98 underwent EBRT (mean age, 65 years ± 14; 52 women). The overall response rates at 1-month follow-up were 91% (91 of 100) and 67% (66 of 98), respectively, in the focused ultrasound and EBRT arms ( < .001), and complete response rates were 43% (43 of 100) and 16% (16 of 98) ( < .001). The mean baseline NRS score was 7.0 ± 2.1 for focused ultrasound and 6.6 ± 2.4 for EBRT ( = .16); at 1-month follow-up, they were reduced to 3.2 ± 0.3 and 5.1 ± 0.3 ( < .001), respectively. QLQ-C15-PAL for physical function ( = .002), appetite ( < .001), nausea and vomiting ( < .001), dyspnea ( < .001), and QoL ( < .001) scores were lower in the focused ultrasound group. The overall adverse event rates were 15% (15 of 100) after focused ultrasound and 24% (24 of 98) after EBRT. Conclusion MRI-guided focused ultrasound surgery and external beam radiation therapy showed similar improvements in pain palliation and quality of life, with low adverse event rates. © RSNA, 2023 . See also the editorial by Kelekis in this issue.