生物学的年齢推定のための血液ベースの分子時計

A Blood-Based Molecular Clock for Biological Age Estimation.

抄録

過去10年間、生物学的年齢のバイオマーカーを同定するための広範な努力がなされてきた。ELOVL脂肪酸エロンガーゼ2（ELOVL2）のDNAメチル化レベルとシグナルジョイントT細胞受容体再配列切除円（sjTREC）が最も有望な候補である。これら2つの非冗長なバイオマーカーは、ヒトの老化プロセスの重要な生物学的側面を反映しているが、これらの強力な候補を利用した、十分に検証された分子時計はまだ策定されていない。本研究では、194人のイタリア人サンプルにおいて、以前に得られたEVOLV2メチル化データと同じ血液サンプル中のsjTREC量を再分析することにより、より正確な分子時計を開発することを目的とした。提案されたモデルは、若年者では約2.5年の誤差で高い予測精度を示し、高齢者では既報の研究と比較すると比較的低い誤差が観察された。結論として、ヒト集団における老化の個人差と質を測定するための、簡便で費用対効果が高く、信頼性の高いモデルが提案された。このモデルの妥当性を検証し、応用的な文脈での使用を拡大するためには、さらなる研究が必要である。

In the last decade, extensive efforts have been made to identify biomarkers of biological age. DNA methylation levels of ELOVL fatty acid elongase 2 (ELOVL2) and the signal joint T-cell receptor rearrangement excision circles (sjTRECs) represent the most promising candidates. Although these two non-redundant biomarkers echo important biological aspects of the ageing process in humans, a well-validated molecular clock exploiting these powerful candidates has not yet been formulated. The present study aimed to develop a more accurate molecular clock in a sample of 194 Italian individuals by re-analyzing the previously obtained EVOLV2 methylation data together with the amount of sjTRECs in the same blood samples. The proposed model showed a high prediction accuracy both in younger individuals with an error of about 2.5 years and in older subjects where a relatively low error was observed if compared with those reported in previously published studies. In conclusion, an easy, cost-effective and reliable model to measure the individual rate and the quality of aging in human population has been proposed. Further studies are required to validate the model and to extend its use in an applicative context.