小脳座機能障害と三叉神経中脳核変性：アルツハイマー病における歯周病感染を介した障害の手がかり？

Locus Coeruleus Dysfunction and Trigeminal Mesencephalic Nucleus Degeneration: A Cue for Periodontal Infection Mediated Damage in Alzheimer's Disease?

抄録

アルツハイマー病（AD）は、認知機能の低下を主症状とする代表的な神経変性疾患である。臨床経過に加えて、アルツハイマー病は、アミロイドβ（Aβ）と神経原線維変化（NFT）という2つの神経病理学的な特徴的病変の存在によって特徴づけられる。最近、NFTはまず大脳皮質の下核、例えば大脳の脊髄癆で発生し、そこから大脳皮質や海馬に広がっていくと言われていることがわかった。このことは、大脳皮質や海馬での神経病理が以前から受け入れられていたことと対照的である。Braakの病期分類では、NFTに結合したリン酸化タウ（p-tau）の蓄積は、軌跡核や他の皮質下核の病期I-IVに先行する。軌跡状核は、急速眼球運動睡眠障害、統合失調症、不安、うつ病、睡眠覚醒サイクルの調節、注意、記憶、気分、行動など、人体内で多様な心理的・生理的役割を担っており、ADの臨床行動と相関している。加えて、"coeruleus "は心血管系、呼吸器系、消化器系の活動を制御しており、現代の研究によってADとの関連性が明らかにされたのはごく最近のことである。この叙述的レビューの焦点は、歯からの三叉神経接続の自然な老化過程と微生物ディスバイオーシスの間にcoeruleusで起こっている神経変性の様式を探求し、歯周病損傷および/または感染による病原メカニズムを仮定することである。

Alzheimer's disease (AD) is a leading neurodegenerative disease with deteriorating cognition as its main clinical sign. In addition to the clinical history, it is characterized by the presence of two neuropathological hallmark lesions; amyloid-beta (Aβ) and neurofibrillary tangles (NFTs), identified in the brain at post-mortem in specific anatomical areas. Recently, it was discovered that NFTs occur initially in the subcortical nuclei, such as the locus coeruleus in the pons, and are said to spread from there to the cerebral cortices and the hippocampus. This contrasts with the prior acceptance of their neuropathology in the enthorinal cortex and the hippocampus. The Braak staging system places the accumulation of phosphorylated tau (p-tau) binding to NFTs in the locus coeruleus and other subcortical nuclei to precede stages I-IV. The locus coeruleus plays diverse psychological and physiological roles within the human body including rapid eye movement sleep disorder, schizophrenia, anxiety, and depression, regulation of sleep-wake cycles, attention, memory, mood, and behavior, which correlates with AD clinical behavior. In addition, the locus coeruleus regulates cardiovascular, respiratory, and gastrointestinal activities, which have only recently been associated with AD by modern day research enabling the wider understanding of AD development via comorbidities and microbial dysbiosis. The focus of this narrative review is to explore the modes of neurodegeneration taking place in the locus coeruleus during the natural aging process of the trigeminal nerve connections from the teeth and microbial dysbiosis, and to postulate a pathogenetic mechanism due to periodontal damage and/or infection focused on .