は、口腔癌の発癌の多面的な側面をターゲットとしており、舌癌の増殖に対する抗腫瘍植物療法として期待されています

targets multiple aspects of oral carcinogenesis and it is a potential antitumor phytotherapy against tongue cancer growth.

抄録

口腔がんは悪性腫瘍であり、その90％は扁平上皮がん（OSCC）であるといわれています。これらの悪性腫瘍は、進行が早く、予後不良であり、また、しばしば治療法が無益である。ポリフェノール抽出物の予防的および／または治療的な抗腫瘍の役割を決定することは、予防および治療のための新しいツールの開発に関連すると思われる。 我々は、OSCC細胞株をPL代謝物で処理し、OSCC進行中の作用を評価することによって、PLの抗腫瘍効果を決定することを目的とした。 PL処理は、舌癌細胞株（TSCC）の腫瘍性免疫炎症反応に関連する細胞周期および増殖、移動、浸潤の障害、アポトーシスの増強、マクロファージ極性化の調節に成功した。PL処理は、これらの細胞において、MMP1（< 0.01）およびMMP2（< 0.001）の発現を有意に減少させ、TIMP1（< 0.001）およびTIMP2（< 0.0001）の発現を増加させることが示された。PLで処理した細胞では、E-CAD（< 0.001）の発現上昇とN-CAD（< 0.05）の減少を通じて、間葉系-上皮系移行表現型が促進された。PLは、腫瘍体積の増大を抑制し、高度異形成病変および扁平上皮癌の数を減少させることによって、OSCCの進行を抑制した。PL未投与動物の舌組織ではKi-67の発現が有意に高く（< 0.05）、PL投与マウスの異形成病変およびTSCCではBcl2（< 0.05）およびPcna（< 0.05）の細胞増殖関連遺伝子が顕著に低下していることが確認された。最後に、N-cad(Cdh2)、Vim、TwistはPLを投与した舌の組織で有意に減少していた。 PL は、OSCC の発癌過程を有意に減少させ、腫瘍の進行を抑制した。PLはまた、免疫炎症性口腔腫瘍関連反応の調節に寄与しているようである。これらの結果は、PL が口腔発癌に関連するプロセスにおいて重要な抗腫瘍効果を発揮し、TSCC の予防および／または補助治療のための植物療法ターゲットとなる可能性があることを示唆している。

Oral cancer refers to malignant tumors, of which 90% are squamous cell carcinomas (OSCCs). These malignancies exhibit rapid progression, poor prognosis, and often mutilating therapeutical approaches. The determination of a prophylactic and/or therapeutic antitumor role of the polyphenolic extract would be relevant in developing new tools for prevention and treatment. We aimed to determine the antitumor effect of PL by treating OSCC cell lines with PL metabolites and evaluating its action during OSCC progression . PL treatment successfully impaired cell cycling and proliferation, migration, and invasion, enhanced apoptosis, and modulated macrophage polarization associated with the tumoral immune-inflammatory response of tongue cancer cell lines (TSCC). PL treatment significantly decreased the expression of MMP1 ( < 0.01) and MMP2 ( < 0.001), and increased the expression of TIMP1 ( < 0.001) and TIMP2 ( < 0.0001) in these cells. The mesenchymal-epithelial transition phenotype was promoted in cells treated with PL, through upregulation of E-CAD ( < 0.001) and reduction of N-CAD ( < 0.05). PL restrained OSCC progression by inhibiting tumor volume growth and decreasing the number of severe dysplasia lesions and squamous cell carcinomas. Ki-67 was significantly higher expressed in tongue tissues of animals not treated with PL( < 0.05), and a notable reduction in Bcl2 ( < 0.05) and Pcna ( < 0.05) cell proliferation-associated genes was found in dysplastic lesions and TSCCs of PL-treated mice. Finally, N-cad(Cdh2), Vim, and Twist were significantly reduced in tongue tissues treated with PL. PL significantly decreased OSCC carcinogenic processes and inhibited tumor progression . PL also appears to contribute to the modulation of immune-inflammatory oral tumor-associated responses. Taken together, these results suggest that PL plays an important antitumor role in processes associated with oral carcinogenesis and may be a potential phytotherapeutic target for the prevention and/or adjuvant treatment of TSCCs.