食道扁平上皮癌に対する術後化学放射線療法における広範な臨床的標的容積：第II相臨床試験（ESO-Shanghai 9）

Extensive clinical target volume in postoperative chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a phase II clinical trial (ESO-Shanghai 9).

抄録

背景:

食道扁平上皮癌の術後治療において、放射線量を増加させた広範なターゲットボリューム照射と同時併用化学療法の有効性と安全性を放射線治療のみと比較すること。

BACKGROUND: To compare the efficacy and safety of postoperative extensive target volume irradiation with elevated radiation dose and concurrent chemotherapy with radiotherapy only for the postoperative treatment of esophageal squamous cell carcinoma.

方法:

本試験は単群第II相試験である。3ヵ月以内に切除断端陰性の根治的経胸壁切除術を受け、組織学的に食道扁平上皮癌（pT3-4N0M0またはpTxN+M0、AJCC 7th）と確定された患者を本試験の対象とした。術後放射線治療は、腫瘍床、吻合部、両側鎖骨上、縦隔、左胃、腹腔幹リンパ節領域を臨床的標的体積とし、総線量45Gy、25分割で行われた。同時化学療法として週1回のTC療法（パクリタキセル50mg/m、d1、カルボプラチンAUC=2、d1）を5サイクル行った。主要評価項目は2年間の局所制御率で、副次的評価項目は全生存期間、無病生存期間、局所再発のない生存期間、遠隔転移のない生存期間、有害事象であった。すべてのエンドポイントは、術後放射線治療単独（40Gy/20Fx）のESO-Shanghai 8試験と比較された。

METHODS: This trial was a single-arm phase II trial. Patients who underwent a radical transthoracic resection with negative margins within 3 months and histologically confirmed esophageal squamous cell carcinoma (pT3-4N0M0 or pTxN + M0, AJCC 7th) were eligible for this study. Postoperative radiotherapy was performed at a total dose of 45 Gy in 25 fractions with clinical target volumes of the tumor bed, anastomosis, bilateral supraclavicular, mediastinal, left gastric and celiac trunk lymph node areas. Five cycles of weekly TC (paclitaxel 50 mg/m, d1, carboplatin AUC = 2, d1) were given as concurrent chemotherapy. The primary endpoint was the 2-year local control rate, and the secondary endpoints were overall survival, disease free survival, local-regional recurrence free survival, distant metastasis free survival and adverse events. All endpoints were compared with those in ESO-Shanghai 8 study with postoperative radiotherapy alone (40 Gy/20Fx).

結果:

2016年から2018年までに合計70例の患者が登録された。本試験における2年局所制御率は87.9％（95％CI：83.3-92.3）であり、仮説の2年局所制御率83％以上を達成した。本試験における全生存期間、無病生存期間、局所無再発生存期間および遠隔転移無生存期間も、以前のESO-Shanghai 8試験における生存期間よりも長かったが、ほとんどの毒性は増加し、本試験では2人の患者が放射線肺炎で死亡した。

RESULTS: A total of 70 patients were enrolled from 2016 to 2018. The 2-year local control rate was 87.9% (95% CI: 83.3-92.3) in this study, which achieved the hypothesized 2-year local control rate of at least 83%. Overall survival, disease free survival, local-regional recurrence free survival and distant metastasis free survival in this study were also longer than those in previous ESO-Shanghai 8 study while most toxicities were increased and two patients in this study died of radiation pneumonitis.

結論:

術後の広範な標的体積への高線量照射と化学療法の同時併用は有効であった。治療強度が高いため、治療関連毒性は増加した。臨床試験登録 clinicaltrials.gov：NCT02916511。

CONCLUSIONS: Postoperative extensive target volume irradiation with elevated radiation dose and concurrent chemotherapy was effective. Treatment related toxicity was increased due to higher treatment intensity. Trial registration clinicaltrials.gov: NCT02916511.