歯周炎における細胞老化の新たな役割とは？

The Emerging Role of Accelerated Cellular Senescence in Periodontitis.

抄録

細胞老化の促進は、主要な歯周炎リスク因子の有害な影響を統合するため、歯周炎進行の重要なプロセスである可能性があります。細胞老化は、細胞レベルでの老化の現れである。しかし、近年の技術進歩により、健康な若い細胞が亜致死的な酸化ストレスにさらされ続けると、老化が加速されることが分かってきた。老化した組織では老化細胞の蓄積は正常であるが、持続的な細菌感染、慢性炎症、糖尿病、喫煙などは、DNA損傷を引き起こすことで老化の早期進行を促進する。その結果、老化細胞の早期蓄積は、組織の破壊を促進するだけでなく、再生を制限する。老化細胞は慢性炎症の原因であり、いったん蓄積され始めると、細菌が引き起こす炎症と老化に関連した炎症の両方から「2つのソース」の歯周病炎症が引き起こされます。また、老化細胞は近くの健康な細胞にも老化を伝え、患部を拡大させる悪循環に陥ります。老化細胞は、蓄積し、再生を阻害し、老化を伝達し、炎症を悪化させ、組織を模倣するので、組織の劣化に関与する老化に関連する主要な特徴を要約するために、この頭字語が提案されている。歯肉炎から歯周炎に移行する過程で、さまざまな恒常性維持機構が破壊され、老化に関連する事象のネットワークが局所的な恒常性を破壊することを考えると、細胞の老化の促進が歯周炎進行の中心的な基礎機構である可能性がある。本総説では、歯周炎における早期のDNA損傷による細胞老化の新たな寄与について議論する。この新しい知見は、歯周破壊における宿主の寄与をよりよく理解するために特に重要であり、新しい治療戦略の開発に役立つと思われる。

Accelerated cellular senescence may be a crucial process for periodontitis progression because it integrates the damaging effects of major periodontitis risk factors. Cellular senescence is a manifestation of aging at the cellular level. However, recent technological advances have shown that healthy young cells continuously exposed to sublethal oxidative stress undergo accelerated senescence. Although accumulation of senescent cells is normal in aged tissues, persistent bacterial infection, chronic inflammation, diabetes, and smoking promote the early onset of senescence by causing DNA damage. As a result, the premature accumulation of senescent cells not only increases tissue destruction but also limits regeneration. Senescent cells are a source of chronic inflammation, and once they start to accumulate, a "two-source" periodontal inflammation results from both bacteria-triggered and senescence-associated inflammation. Senescent cells also transmit senescence to nearby healthy cells, generating a vicious cycle that extends the affected area over time. Since senescent cells ccumulate, imit regeneration, ransmit senescence, xacerbate inflammation, and emodel tissues, the acronym is suggested to summarize key senescence-associated features implicated in tissue deterioration. Given that different homeostatic mechanisms are disrupted during the transition of gingivitis to periodontitis and that the network of senescence-associated events disrupts local homeostasis, accelerated activation of cellular senescence could be a central underlying mechanism for periodontitis progression. In this review, the emerging contribution of premature DNA damage-driven cellular senescence in periodontitis is discussed. This novel knowledge is particularly important to better understand the host contribution in periodontal destruction and will help to develop new therapeutic strategies.