ニボルマブの有効性と毒性に関するリアルワールド・データ・スタディ。欧州の集団における再発・転移性頭頸部扁平上皮がんに対するセツキシマブおよびニボルマブに対する反応予測因子

Real-world Data Study of the Efficacy and Toxicity of Nivolumab . Cetuximab and Predictors of Response to Nivolumab in Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck in a European Population.

抄録

背景/目的:

本試験は、再発・転移性頭頸部扁平上皮がん（R/M HNSCC）患者を対象に、ニボルマブとセツキシマブの有効性と安全性を評価するとともに、ニボルマブによる治療効果について考えられる予後因子を解析することを目的としています。

BACKGROUND/AIM: This study aimed to assess the effectiveness and safety of nivolumab versus cetuximab in patients with Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (R/M HNSCC), as well as to analyze possible prognostic factors for response to treatment with nivolumab.

患者および方法:

ニボルマブまたはセツキシマブ単剤による治療を開始したR/M HNSCC患者を対象に、同等の期間を持つ2つの期間で観察的、後方視的、記述的研究を実施しました。総合的な有効性は、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）で測定されました。安全性は、National Cancer InstituteのCommon Terminology Criteria for Adverse Events分類バージョン5.0を用いて評価した。

PATIENTS AND METHODS: We conducted an observational, retrospective, descriptive study of patients with R/M HNSCC who initiated treatment with nivolumab or cetuximab monotherapy in two periods of equivalent duration. Overall efficacy was measured in terms of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Safety was evaluated using the Common Terminology Criteria for Adverse Events classification version 5.0 of the National Cancer Institute.

結果:

OS中央値はニボルマブで9.1ヶ月（n=34）、セツキシマブで6.3ヶ月（n=12）であった。PFSはニボルマブで4.3ヶ月、セツキシマブで4.65ヶ月であった。ニボルマブおよびセツキシマブで治療を受けた患者の97％および100％でいずれかのグレードの有害事象（AE）が報告されました。重篤なAEは、それぞれ26％および58％の患者で観察された。アルブミン値の上昇、リンパ球増加、好中球減少、好中球/リンパ球比の上昇は、R/M HNSCCにおけるニボルマブへの反応について予後良好であることが判明した。

RESULTS: Median OS was 9.1 months with nivolumab (n=34) and 6.3 months with cetuximab (n=12). PFS was 4.3 months for nivolumab and 4.65 months for cetuximab. Any grade adverse events (AEs) were reported in 97% and 100% of the patients treated with nivolumab and cetuximab. Serious AEs were observed in 26% and 58% of the patients, respectively. Elevated albumin values, lymphocytosis, neutropenia, and elevated neutrophil/lymphocyte ratio values were found to have positive prognostic value on the response to nivolumab in R/M HNSCC.

結論:

ニボルマブのOSに関する有効性は、セツキシマブより優れていることに変わりはありません。OS、PFS、重度または任意のグレードのAEは、臨床試験と比較して、我々の研究の両群で優れていた。ニボルマブのAEsプロファイルは、臨床試験の観察結果と我々の研究で異なっていた。また、R/M HNSCCにおけるニボルマブに対する反応について、統計的に有意な4つの予後変数を同定した。

CONCLUSION: Effectiveness of nivolumab in terms of OS remains superior to cetuximab. OS, PFS and severe or any grade AEs were superior in both arms of our study compared to those in clinical trials. The AEs profile of nivolumab differed in our study from that in the clinical trials' observations. We have identified four statistically significant prognostic variables on the response to nivolumab in R/M HNSCC.