2型糖尿病患者における数十年にわたる血糖コントロールと認知症リスク

Glycemic Control Over Multiple Decades and Dementia Risk in People With Type 2 Diabetes.

抄録

インポータンス:

2型糖尿病患者において、認知症のリスクが最も低くなる血糖コントロールの水準は不明である。この知識は，患者を中心とした血糖値目標設定を行う上で重要である。

IMPORTANCE: The levels of glycemic control associated with the lowest risk of dementia in people with type 2 diabetes are unknown. This knowledge is critical to inform patient-centered glycemic target setting.

目的:

様々な範囲の糖化ヘモグロビン（HbA1c）濃度への累積曝露と認知症リスクとの関連を、性別および人種・民族を超えて検討し、現在の血糖値の治療目標と認知症リスクとの関連を検討する。

OBJECTIVE: To examine the associations between cumulative exposure to various ranges of glycated hemoglobin (HbA1c) concentrations with dementia risk across sex and racial and ethnic groups and the association of current therapeutic glycemic targets with dementia risk.

デザイン、設定、参加者:

本コホート研究は、Kaiser Permanente Northern California統合医療システムの会員で、1996年1月1日から2015年9月30日までの研究期間中に50歳以上の2型糖尿病患者を対象とした。研究期間中のHbA1c測定が2回未満、ベースライン時の認知症有病者、フォローアップ期間が3年未満の者は除外された。データは2020年2月から2023年1月まで分析された。

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study included members of the Kaiser Permanente Northern California integrated health care system with type 2 diabetes who were aged 50 years or older during the study period from January 1, 1996, to September 30, 2015. Individuals with fewer than 2 HbA1c measurements during the study period, prevalent dementia at baseline, or less than 3 years of follow-up were excluded. Data were analyzed from February 2020 to January 2023.

エクスポーズ（EXPOSURES:

HbA1cの閾値に対する時間更新された累積曝露量。各HbA1c測定時に、参加者は、HbA1c測定値のうち、全ヘモグロビンの6％未満、6％～7％未満、7％～8％未満、8％～9％未満、9％～10％未満、10％以上に該当する割合に基づいて分類した（全ヘモグロビンに対する割合に換算するには0.01を乗じる）。

EXPOSURES: Time-updated cumulative exposure to HbA1c thresholds. At each HbA1c measurement, participants were categorized based on the percentage of their HbA1c measurements that fell into the following categories: less than 6%, 6% to less than 7%, 7% to less than 8%, 8% to less than 9%, 9% to less than 10%, and 10% or more of total hemoglobin (to convert percentage of total hemoglobin to proportion of total hemoglobin, multiply by 0.01).

主要アウトカムおよび測定法:

認知症の診断は、入院患者および外来患者との出会いから、国際疾病分類第九改訂版のコードを用いて特定した。Cox比例ハザード回帰モデルは、年齢、人種および民族、ベースラインの健康状態、HbA1c測定回数を調整し、時間的に変化する累積血糖暴露と認知症の関連を推定した。

MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Dementia diagnosis was identified using International Classification of Diseases, Ninth Revision codes from inpatient and outpatient encounters. Cox proportional hazards regression models estimated the association of time-varying cumulative glycemic exposure with dementia, adjusting for age, race and ethnicity, baseline health conditions, and number of HbA1c measurements.

結果:

合計253211人の参加者が含まれた。参加者の平均（SD）年齢は61.5（9.4）歳で、53.1％が男性であった。追跡調査の平均（SD）期間は5.9（4.5）年であった。HbA1cの測定値が9％以上10％未満または10％以上の参加者は、これらのカテゴリの測定値が50％以下の参加者と比較して認知症のリスクが高かった（HbA1c 9％以上10％未満：調整ハザード比 [aHR], 1.31 [95％ CI, 1.15-1.51]; HbA1c≧10％：aHR, 1.74 [95％ CI, 1.62-1.86] ）。一方、HbA1c濃度6％未満、6％～7％未満、7％～8％未満が50％以上の参加者は、認知症のリスクが低かった（HbA1c<6％：aHR, 0.92 [95% CI, 0.88-0.97]; HbA1c 6%～<7%：aHR, 0.79 [95% CI, 0.77-0.81]; HbA1c 7%～<8%：aHR, 0.93[95% CI, 0.89-0.97] ）。

RESULTS: A total of 253 211 participants were included. The mean (SD) age of participants was 61.5 (9.4) years, and 53.1% were men. The mean (SD) duration of follow-up was 5.9 (4.5) years. Participants with more than 50% of HbA1c measurements at 9% to less than 10% or 10% or more had greater risk of dementia compared with those who had 50% or less of measurements in those categories (HbA1c 9% to <10%: adjusted hazard ratio [aHR], 1.31 [95% CI, 1.15-1.51]; HbA1c≥10%: aHR, 1.74 [95% CI, 1.62-1.86]). By contrast, participants with more than 50% of HbA1c concentrations less than 6%, 6% to less than 7%, or 7% to less than 8% had lower risk of dementia (HbA1c<6%: aHR, 0.92 [95% CI, 0.88-0.97]; HbA1c 6% to <7%: aHR, 0.79 [95% CI, 0.77-0.81]; HbA1c 7% to <8%: aHR, 0.93 [95% CI, 0.89-0.97]).

結論と関連性:

この研究では、認知症リスクは、累積HbA1c濃度が9％以上の成人で最も高かった。これらの結果は、高齢の2型糖尿病患者に対して現在推奨されている緩やかな血糖目標値を支持するものである。

CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this study dementia risk was greatest among adults with cumulative HbA1c concentrations of 9% or more. These results support currently recommended relaxed glycemic targets for older people with type 2 diabetes.