CTによる腎機能推定を用いたカルボプラチンクリアランス予測の改善によるカルボプラチン投与の最適化

Optimizing carboplatin dosing by an improved prediction of carboplatin clearance using a CT-enhanced estimate of renal function.

抄録

目的:

カルボプラチンの投与は、一般的に糸球体濾過量（GFR）の代用としてCockcroft-Gaultに基づくクレアチニンクリアランス（CRCL）を用いた修正カルバート式に基づいて行われる。Cockcroft-Gault式（CG）は、体組成に異常のある患者ではCRCLを過剰に予測する。CT-enhanced estimate of RenAl FuncTion（CRAFT）は、この過大予測を補正するために開発された。我々は、CRAFTに基づくCRCLがCGと比較してカルボプラチンクリアランスの予測に優れているかどうかを評価することを目的とした。

AIMS: Carboplatin is generally dosed based on a modified Calvert formula, in which the Cockcroft-Gault-based creatinine clearance (CRCL) is used as proxy for the glomerular filtration rate (GFR). The Cockcroft-Gault formula (CG) overpredicts CRCL in patients with an aberrant body composition. The CT-enhanced estimate of RenAl FuncTion (CRAFT) was developed to compensate for this overprediction. We aimed to evaluate whether carboplatin clearance is better predicted by CRCL based on the CRAFT compared to the CG.

方法:

過去に実施された4つの臨床試験のデータを用いた。CRAFTを血清クレアチニンで割ってCRCLを算出した。CRAFTに基づくCRCLとCGに基づくCRCLの差を母集団薬物動態モデリングにより評価した。さらに、カルボプラチンの投与量の計算値の差を異種データセットで評価した。

METHODS: Data of four previously conducted trials was used. The CRAFT was divided by serum creatinine to derive CRCL. The difference between CRAFT- and CG-based CRCL was assessed by population pharmacokinetic modelling. Furthermore, the difference in calculated carboplatin dose was assessed in a heterogeneous dataset.

結果:

合計108例の患者が解析に組み入れられた。カルボプラチンのクリアランスに関する共変量として、CRAFTおよびCGベースのCRCLをそれぞれ追加したところ、目的関数値が26ポイント低下してモデル適合が改善し、8ポイント上昇してモデル適合が悪化した。血清クレアチニン＜50μmol/Lの被験者19例では、CGを用いた方がカルボプラチン投与量の計算値が233mg高かった。

RESULTS: In total, 108 patients were included in the analysis. Addition of the CRAFT- and CG-based CRCL as covariate on carboplatin clearance led, respectively, to an improved model fit with a 26-point drop in objective function value and a worsened model fit with an increase of 8 points. In 19 subjects with serum creatinine <50 μmol/L, the calculated carboplatin dose was 233 mg higher using the CG.

結論:

カルボプラチンのクリアランスは、CRAFTとCGベースのCRCLを比較した場合、CRAFTの方が良好に予測された。血清クレアチニンが低い被験者では、CGによるカルボプラチン投与量の計算値はCRAFTによる投与量を上回った。従って、CRAFTは正確な投与量を維持しながら用量上限を設定するための代替手段となりうる。

CONCLUSIONS: Carboplatin clearance is better predicted by CRAFT vs. CG-based CRCL. In subjects with low serum creatinine, the calculated carboplatin dose using CG exceeds the dose using CRAFT, which might explain the need for dose capping when using the CG. Therefore, the CRAFT might be an alternative for dose capping while still dosing accurately.