経皮的冠動脈インターベンションを受けた患者における，特異的な腸内細菌由来の脂質代謝産物とその後の血行再建との関係

The relationship between unique gut microbiome-derived lipid metabolites and subsequent revascularization in patients who underwent percutaneous coronary intervention.

抄録

背景と目的:

近年、ヒト消化管における代表的な腸内細菌であるLactobacillus plantarumのリノール酸代謝経路と、この経路における代謝産物の抗炎症作用が明らかにされた。しかし、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けた患者において、これらの代謝産物と血行再建との関連を評価した臨床試験はない。

BACKGROUND AND AIMS: Studies have recently revealed the linoleic acid metabolic pathway of Lactobacillus plantarum, the representative gut bacterium in human gastrointestinal tract, and the anti-inflammatory effects of metabolites in this pathway. However, no clinical trials have evaluated the association between these metabolites and revascularization in patients who underwent percutaneous coronary intervention (PCI).

方法:

血行再建術を伴うPCIまたは血行再建術を伴わない冠動脈造影（CAG）を受けた患者をレトロスペクティブに検討した。PCI施行時および血行再建術施行時，あるいはCAG施行後に凍結採血を行った患者を登録した。

METHODS: We retrospectively reviewed patients who underwent PCI with subsequent revascularization or coronary angiography (CAG) without revascularization. Patients with frozen blood samples at the index PCI and revascularization or follow-up CAG were enrolled.

結果:

PCIを受けた連続患者701例のうち、その後の血行再建術を受けた53例と、血行再建術を受けずに追跡CAGを受けた161例を登録した。血漿中の10-オキソオクタデカン酸（KetoB）濃度は、血行再建術を受けた患者ではPCI施行時に有意に低かった（720.5［551.6-876.5］ vs 818.4［641.1-1103.6pg/mL］；p=0.01）。多変量ロジスティック回帰分析の結果、PCI施行時の血漿中KetoB濃度の低下は、PCI施行後の血行再建術と独立して関連していた（オッズ比；100pg/mL増加あたり0.90、95％信頼区間；0.82-0.98）。さらに、in vitroの実験では、精製KetoBの添加がマクロファージにおけるIL-6とIL-1βのmRNAレベルと好中球におけるIL-1βのmRNAレベルを抑制することが示された。

RESULTS: Among 701 consecutive patients who underwent PCI, we enrolled 53 patients who underwent subsequent revascularization and 161 patients who underwent follow-up CAG without revascularization. Patients who underwent revascularization showed significantly lower plasma 10-oxo-octadecanoic acid (KetoB) levels (720.5 [551.6-876.5] vs. 818.4 [641.1-1103.6 pg/mL]; p = 0.01) at index PCI. Multivariate logistic regression analysis revealed that decreased plasma KetoB levels at the index PCI were independently associated with subsequent revascularization after PCI (odds ratio; 0.90 per 100 pg/mL increase, 95% confidence interval; 0.82-0.98). Additionally, in vitro experiments showed that the addition of purified KetoB suppressed the mRNA levels of IL-6 and IL-1β in macrophages and IL-1β mRNA in neutrophils.

結論:

PCI施行時の血漿中KetoB濃度はPCI施行後の血行再建と独立して関連しており、KetoBはマクロファージおよび好中球において抗炎症性脂質メディエーターとして作用する可能性があった。腸内細菌由来の代謝産物の評価はPCI後の血行再建の予測に役立つ可能性がある。

CONCLUSIONS: Plasma KetoB level at index PCI was independently associated with subsequent revascularization after PCI, and KetoB could act as an anti-inflammatory lipid mediator in macrophages and neutrophils. The assessment of gut microbiome-derived metabolites may help predict revascularization after PCI.