アルツハイマー病における光干渉断層計を用いた網膜の厚さと血管パラメータ：メタ解析

Retinal thickness and vascular parameters using optical coherence tomography in Alzheimer's disease: a meta-analysis.

抄録

網膜組織の検査は、アルツハイマー病に関連した変化を様々な病期の参加者において定量化するユニークな方法と技術を提供する可能性がある。このメタアナリシスでは、様々な光干渉断層計パラメータとアルツハイマー病との関連、および網膜の測定値がアルツハイマー病と対照被験者との鑑別に使用できるかどうかを調査することを目的とした。Google Scholar、Web of Science、PubMedなどの科学データベースを用いて、アルツハイマー病と対照被験者における網膜神経線維層の厚さと網膜微小血管網を評価した発表論文を系統的に検索した。73の研究（アルツハイマー病患者2249人と対照3601人を含む5850人）がこのメタ解析に含まれた。対照群と比較して、アルツハイマー病患者では、網膜神経線維層の厚さが全体的に有意に低かった（標準化平均差[SMD]=-0.79、95％信頼区間[CI]：-1.03～-0.54、P < 0.00001）。黄斑のパラメータに関しては、光干渉断層計で測定された値は、黄斑の厚さ（プールSMD：-0.44、95％CI：-0.67～-0.20、P = 0.0003）、窩洞の厚さ（プールSMD：-0.44、95％CI：-0.67～-0.20、P = 0.0003）において、アルツハイマー病では対照群に比べて有意に低かった。0003）、窩膜厚（プールSMD＝-0.39、95％CI：-0.58～-0.19、P＜0.0001）、神経節細胞内叢層（SMD＝-1.26、95％CI：-2.24～-0.27、P＝0.01）、黄斑体積（プールSMD＝-0.41、95％CI：-0.76～-0.07、P＝0.02）であった。光干渉断層計の血管造影パラメータを用いた解析では、アルツハイマー病と対照群との間でさまざまな結果が示された。表在血管密度（プールSMD＝-0.42、95％CI：-0.68～-0.17、P＝0.0001）と深部血管密度（プールSMD＝-0.46、95％CI：-0.75～-0.18、P＝0.001）はアルツハイマー病患者においてより薄いことが明らかになったが、一方、小窩の無血管域（SMD＝0.84、95％CI：0.17～1.51、P＝0.01）は対照群でより大きかった。様々な網膜層の血管密度と厚さは、アルツハイマー病患者では対照群と比較して減少していた。この結果は、光干渉断層計技術がアルツハイマー病患者の網膜と微小血管の変化を検出し、モニタリングや早期診断法に役立つ可能性があることを示す証拠となる。

Examining the retinal tissue has the potential to provide a unique method and technique to quantify Alzheimer's disease-related changes in participants at various stages of the disease. In this meta-analysis, we aimed to investigate the association of various optical coherence tomography parameters with Alzheimer's disease and whether retinal measurements can be used to differentiate between Alzheimer's disease and control subjects. Scientific databases including Google Scholar, Web of Science, and PubMed were systematically searched for published articles that evaluated retinal nerve fiber layer thickness and retinal microvascular network in Alzheimer's disease and control subjects. Seventy-three studies (5850 participants, including 2249 Alzheimer's disease patients and 3601 controls) were included in this meta-analysis. Relative to controls, Alzheimer's disease patients had a significantly lower global retinal nerve fiber layer thickness (standardized mean difference [SMD] = -0.79, 95% confidence intervals [CI]: -1.03 to -0.54, P < 0.00001) as well as each quadrant being thinner in Alzheimer's disease versus controls. Regarding macular parameters, values measured by optical coherence tomography were significantly lower in Alzheimer's disease than controls for macular thickness (pooled SMD: -0.44, 95% CI: -0.67 to -0.20, P = 0.0003), foveal thickness (pooled SMD = -0.39, 95% CI: -0.58 to -0.19, P < 0.0001), ganglion cell inner plexiform layer (SMD = -1.26, 95% CI: -2.24 to -0.27, P = 0.01) and macular volume (pooled SMD = -0.41, 95% CI -0.76 to -0.07, P = 0.02). Analysis using optical coherence tomography angiography parameters revealed mixed results between Alzheimer's disease and controls. Superficial vessel density (pooled SMD = -0.42, 95% CI: -0.68 to -0.17, P = 0.0001) and deep vessel density (pooled SMD = -0.46, 95% CI: -0.75 to -0.18, P = 0.001) were found to be thinner in Alzheimer's disease patients whereas the foveal avascular zone (SMD = 0.84, 95% CI: 0.17-1.51, P = 0.01) was larger in controls. Vascular density and thickness of various retinal layers were decreased in Alzheimer's disease patients compared to controls. Our results provide evidence for optical coherence tomography technology having the potential to detect retinal and microvascular changes in patients diagnosed with Alzheimer's disease and aid in monitoring and early diagnosis methods.