歯周病菌に対する抗体クラスターとアルツハイマー病死亡率との関連：米国における全国代表調査からのエビデンス

Association between clusters of antibodies against periodontal microorganisms and Alzheimer disease mortality: Evidence from a nationally representative survey in the USA.

抄録

背景:

アルツハイマー病（AD）は、観察研究やメカニズム研究においてPorphyromonas gingivalisなどの歯周病菌と関連している。過去および現在の歯周病感染のマーカーである歯周病菌に対するIgG抗体は、認知障害と相関している。われわれは、経験的に得られた歯周病菌に対する19のIgG抗体群とAD死亡率との関連を検討した。

BACKGROUND: Alzheimer disease (AD) has been linked with periodontal microorganisms such as Porphyromonas gingivalis in observational and mechanistic studies. IgG antibodies against periodontal microorganisms which are markers of past and current periodontal infection have been correlated with cognitive impairment. We examined associations between empirically derived groups of 19 IgG antibodies against periodontal microorganisms and AD mortality.

方法:

第3回国民健康・栄養調査（NHANES III）に参加し、IgG抗体価に関する完全なデータを有する個人を1988年から2019年12月31日の間に追跡調査した。転帰はAD死亡率とし、主な曝露はクラスター解析を用いて4つの相互に排他的なグループに分類した歯周病菌に対するIgG抗体とした。調査加重Cox比例ハザードモデルを用いて、クラスターとAD死亡率との関係の調整ハザード比（aHR）および95％信頼区間（CI）を評価した。

METHODS: Individuals participating in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) with complete data on IgG titers were followed up between 1988 and December 31, 2019. The outcome was AD mortality, and the main exposures were IgG antibodies against periodontal microorganisms classified into four mutually exclusive groups using cluster analysis. Survey-weighted Cox proportional hazard models were used to evaluate adjusted hazard ratios (aHR) and 95% confidence intervals (CI) for the relationship between clusters and AD mortality.

結果:

最長21年間の追跡で、160例のAD関連死亡が記録された。多変量調整モデルでは、上位3分位を下位3分位と比較した場合、AD死亡率全体は赤-緑（aHR 1.18；95％CI、0.46-3.07）、黄-オレンジ（aHR 1.36；95％CI、0.58-3.19）、オレンジ-青（aHR 0.63；95％CI、0.33-1.21）、オレンジ-赤（aHR 0.79；95％CI、0.37-1.70）とは関連していなかった。しかし、高齢者ではなく、赤-緑クラスターの上位3分位にある中年者のサブグループは、下位3分位の人と比較してAD死亡リスクが13％高かった（aHR 1.13；95％ CI、1.02-1.26）。

RESULTS: With up to 21 years of follow-up, 160 AD-related deaths were documented. In the multivariable-adjusted model, AD mortality overall was not associated with the Red-Green (aHR 1.18; 95% CI, 0.46-3.07), Yellow-Orange (aHR 1.36; 95% CI, 0.58-3.19), Orange-Blue (aHR 0.63; 95%, CI, 0.33-1.21), and the Orange-Red (aHR 0.79; 95% CI, 0.37-1.70) when the upper tertiles were compared to the bottom tertiles. However, the subgroup of middle-aged individuals in the highest tertile of the Red-Green cluster, but not older individuals, had a 13% higher risk of AD mortality (aHR 1.13; 95% CI, 1.02-1.26) compared with those in the bottom tertile.

結論:

歯周病菌に対するIgG抗体のクラスターは、本研究においてAD死亡率を予測しなかった。

CONCLUSION: Clusters of IgG antibodies against periodontal microorganisms did not predict AD mortality in this study.