Gnathic線維性異形成における病変の拡大：自然史、進行の指標、およびビスフォスフォネートに対する反応性

Lesion Expansion in Gnathic Fibrous Dysplasia: Natural History, Indicators of Progression, and Response to Bisphosphonates.

抄録

線維性異形成（FD）は、McCune-Albright症候群（MAS）の一部として内分泌異常症に関連して生じることがある、拡張性の線維性骨病変を特徴とする。頭蓋顔面FDは罹患率の重要な原因であり、最も一般的に鼻骨を侵す。予防試験を開発し、介入候補者を同定するためには、顎顔面FDの自然史と進行の危険因子を理解することが極めて重要である。本研究の目的は、鼻骨FDの病変拡大を特徴づけること、および病変拡大に関連する危険因子を同定することである。狭心症性FD患者と連続CT画像を評価した。CTスキャンの容積分析は、MIM Encoreソフトウェアを用いて行った。FD病変体積を従属変数とし、被験者内相関を考慮するために一般化混合モデル解析を用いた。年齢に加えて、MASに関連する内分泌障害、性別、疾患の重症度、ビスフォスフォネート治療の影響も評価した。52人の患者の合計104病変が縦断的に特徴づけられた。初回検査時の年齢中央値は8.8歳（範囲3.4-18.8歳）、最終検査時の年齢中央値は16.8歳（範囲6.9-33.4歳）であった。1人当たりのスキャン回数の中央値は4回（範囲2-14回）であった。FD病変容積は年齢とともに増加した（2.50cm/年、95％信頼区間[CI]1.95-3.04、p<0.001）。しかし、病変拡大率は経時的に減少した（-0.05cm/年、95％信頼区間-0.07～0.04、p＜0.001）。下顎病変は上顎病変よりも拡大速度が速い傾向があった（p<0.001）。成長ホルモン過剰は拡大速度の加速と関連していた（p=0.002）。他のMAS関連内分泌病変、思春期の状態、性別、体重、病変密度、疾患の重症度、ビスフォスフォネート治療は、病変の容積や拡大とは関連していなかった。鼻腔FD病変の拡大は、若年小児で最も急速であり、患者が成人に近づくにつれて減少する。定量的な自然経過のデータが得られることで、臨床医が内科的・外科的介入や予防療法の臨床試験の候補となる患者を同定する際の指針となるであろう。2023年発行。本論文は米国政府の著作物であり、米国ではパブリックドメインである。

Fibrous dysplasia (FD) is characterized by expansile fibro-osseous lesions that may occur in association with endocrinopathies as part of McCune-Albright syndrome (MAS). Craniofacial FD is a significant source of morbidity and most commonly involves the gnathic bones. There is a critical need to understand the natural history and risk factors for gnathic FD progression to develop preventative trials and identify candidates for intervention. The purpose of this study was to characterize gnathic FD lesion expansion and to identify risk factors associated with lesion growth. Patients with gnathic FD and serial CT imaging were evaluated. Volumetric analyses of CT scans were performed using MIM Encore software. Generalized mixed model analysis was used to account for intra-subject correlation, with FD lesion volume as the dependent variable. In addition to age, effects of MAS-associated endocrinopathies, sex, disease severity, and bisphosphonate treatment were evaluated. A total of 104 total lesions in 52 patients were characterized longitudinally. Median age at initial scan was 8.8 years (range 3.4-18.8), and median age at final scan was 16.8 years (range 6.9-33.4 years). The median number of scans per subject was 4 (range 2-14). FD lesion volume increased with age (2.50 cm /yr, 95% confidence interval [CI] 1.95-3.04, p < 0.001). However, lesion expansion rate decreased over time (-0.05 cm /yr, 95% CI -0.07 to 0.04, p < 0.001). Mandibular lesions tended to expand at a greater rate than maxillary lesions (p < 0.001). Growth hormone excess was associated with accelerated expansion rate (p = 0.002). Other MAS-associated endocrinopathies, pubertal status, sex, weight, lesion density, disease severity, and bisphosphonate treatment were not associated with lesion volume or expansion. Gnathic FD lesion expansion is most rapid in younger children and declines as patients approach adulthood. The availability of quantitative natural history data will guide clinicians in identifying patients who are candidates for medical and surgical interventions and clinical trials for preventative therapies. Published 2023. This article is a U.S. Government work and is in the public domain in the USA.