-単純ヘルペスウイルス-TK/ガンシクロビル投与はマウスモデルで癌転移を抑制する

-Mediated Herpes Simplex Virus-TK/Ganciclovir Treatment Inhibits Cancer Metastasis in Mouse Model.

抄録

これまでの研究で、-mediated herpes simplex virus-TK/ganciclovir (BF-TK/GCV)がVEGFとCD146の発現を低下させ、腫瘍転移を抑制することが見出されている。しかしながら、BF-TK/GCVが腫瘍の転移を阻害するメカニズムについては十分に研究されていない。ここで我々は、胃がん（GC）細胞MKN-45にBF-TK/GCVを投与した際のタンパク質発現プロファイリングを、定量的プロテオミクスを用いて初めて網羅的に同定し、定量化した。BF-TK/GCV/BF-TKおよびBF-TK/GCV/BF/GCVの比較解析において、合計159および72の差次発現タンパク質（DEP）が有意に変化した。Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG)パスウェイ解析では、ギャップ結合や細胞接着分子経路など、転移に関連する経路が濃縮された。さらに、トランスウェルアッセイでは、BF-TK/GCVが腫瘍細胞の浸潤と遊走を阻害することが証明された。さらに、免疫組織化学（IHC）により、BF-TK/GCVは、腫瘍転移に関連するHIF-1α、mTOR、NF-κB1-p105、VCAM1、MMP13、CXCL12、ATG16、およびCEBPBの発現を低下させることが示された。まとめると、BF-TK/GCVは腫瘍の転移を抑制し、BF-TK/GCVの抗腫瘍メカニズムの理解を深め、拡大した。

Previous studies have found that -mediated herpes simplex virus-TK/ganciclovir (BF-TK/GCV) reduces the expression of VEGF and CD146, implying tumor metastasis inhibition. However, the mechanism by which BF-TK/GCV inhibits tumor metastasis is not fully studied. Here, we comprehensively identified and quantified protein expression profiling for the first time in gastric cancer (GC) cells MKN-45 upon BF-TK/GCV treatment using quantitative proteomics. A total of 159 and 72 differential expression proteins (DEPs) were significantly changed in the BF-TK/GCV/BF-TK and BF-TK/GCV/BF/GCV comparative analysis. Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) pathway analysis enriched some metastasis-related pathways such as gap junction and cell adhesion molecules pathways. Moreover, the transwell assay proved that BF-TK/GCV inhibited the invasion and migration of tumor cells. Furthermore, immunohistochemistry (IHC) demonstrated that BF-TK/GCV reduced the expression of HIF-1α, mTOR, NF-κB1-p105, VCAM1, MMP13, CXCL12, ATG16, and CEBPB, which were associated with tumor metastasis. In summary, BF-TK/GCV inhibited tumor metastasis, which deepened and expanded the understanding of the antitumor mechanism of BF-TK/GCV.