過体重／肥満患者における体重に基づくガンシクロビル投与戦略の安全性と有効性

Safety and efficacy of weight-based ganciclovir dosing strategies in overweight/obese patients.

抄録

背景:

サイトメガロウイルス（CMV）の管理は、CMVと通常の第一選択治療薬であるガンシクロビルの両方が好中球減少を伴うため、特に困難である。ガンシクロビルの投与は体重ベースであり、最も一般的には総体重（TBW）を用いる。体重過多/肥満の患者にガンシクロビルを大量投与すると、毒性リスクが高まる可能性がある。調整体重（AdjBW）を利用した投与は、このリスクを軽減するのに役立つ可能性がある。したがって、本研究の目的は、過体重/肥満患者におけるTBWとAdjBWのガンシクロビル投与戦略の毒性と有効性の違いを評価することである。

BACKGROUND: The management of cytomegalovirus (CMV) is particularly challenging as both CMV and its usual first-line treatment, ganciclovir, are associated with neutropenia. Ganciclovir dosing is weight-based, most commonly utilizing total body weight (TBW). The subsequent high doses of ganciclovir in overweight/obese patients may increase the risk of toxicity. Utilizing adjusted body weight (AdjBW) dosing may help mitigate this risk. Therefore, the objective of this study was to evaluate the difference in toxicity and efficacy between TBW and AdjBW ganciclovir dosing strategies in overweight/obese patients.

方法:

このレトロスペクティブ研究では、CMV治療として使用されたガンシクロビルコース（72時間以上）の安全性および有効性の解析を行った。安全性の主要アウトカムは好中球減少症（絶対好中球数<1000cells/μL）の発生率であり、有効性の主要アウトカムはガンシクロビル投与開始後4週間以内のCMVポリメラーゼ連鎖反応の2-log低下であった。いずれの解析においても、ガンシクロビルの投与がコースの20％超において、指定された腎投与パラメータから外れていたコースは除外された。

METHODS: This retrospective study conducted safety and efficacy analyses of ganciclovir courses (≥72 h) used as CMV treatment. The primary safety outcome was the incidence of neutropenia (absolute neutrophil count <1000 cells/μL), and the primary efficacy outcome was a 2-log decrease in CMV polymerase chain reaction within 4 weeks following ganciclovir initiation. In both analyses, courses were excluded in which ganciclovir was dosed outside of specified renal dosing parameters for >20% of the course.

結果:

安全性コホートの253コースにおいて、好中球減少症の発生率（17.4％ vs 13.5％、p = 0.50）は、AdjBW投与とTBW投与で差がなかった。有効性を評価した62コースでは、AdjBW投与とTBW投与の間に統計学的な差はなかった（60.0％対45.2％、p = 0.28）。AdjBW投与が有利なサブグループは同定されなかった。

RESULTS: Among the 253 courses in the safety cohort, there was no difference in the incidence of neutropenia (17.4% vs. 13.5%, p = .50) in AdjBW compared to TBW dosing. In the 62 courses evaluating efficacy, there was no statistical difference between AdjBW and TBW dosing (60.0% vs. 45.2%, p = .28). No subgroups were identified in which AdjBW dosing was advantageous.

結論:

AdjBWガンシクロビル投与は、TBW投与と比較して好中球減少や治療効果の低下をもたらさなかった。これらの所見を確認するためには、より大規模な患者集団を対象としたさらなる研究が有益であろう。

CONCLUSION: Utilization of AdjBW ganciclovir dosing did not result in decreased neutropenia or treatment efficacy as compared to TBW dosing. Further studies with larger patient populations would be beneficial to confirm these findings.