線維性異形成とMcCune Albright症候群における抗骨吸収剤の有効性、系統的レビューとメタアナリシス

Efficacy of antiresorptive agents in fibrous dysplasia and McCune Albright syndrome, a systematic review and meta-analysis.

抄録

線維性異形成（FD）は、正常な骨が線維性骨組織に置き換わるまれな骨格障害であり、変形や骨折の可能性がある。この系統的レビューとメタアナリシスの目的は、FDにおける抗骨吸収薬の使用について、骨代謝マーカー（BTM）の変化、骨密度（BMD）、疼痛の軽減という観点から、利用可能なエビデンスを総合することである。2022年10月に3つのデータベースを検索し、2023年7月に更新した。同定された1037件の研究のうち、適格性評価の結果21件が残された。ランダム効果モデルを用いて、全体的な効果量とそれに対応する標準誤差を算出した。パミドロネートとデノスマブは、評価された合計374例の患者において最も多く報告された薬剤であった。治療を開始すると、6～12ヵ月後に骨吸収パラメータが平均40.5％[CI -51.6, -29.3]、骨形成パラメータが平均22.0％[CI -31.9, -12.1]減少した。BMDは、FD病変と非罹患骨格の両方で増加した。疼痛は、治療開始後6～12ヵ月で32.7％[CI -52.7, -12.6]、追跡期間平均41.2ヵ月で44.5％[CI -65.3, -23.6]減少した。痛みの変動は、骨吸収（R=0.08、p<0.0001）および骨形成パラメータ（R=0.17、p<0.0001）の変動と高い相関があった。この研究は、骨リモデリングの抑制、骨密度の改善、FDにおける疼痛の改善という点で、抗骨吸収療法の総合的な有効性を支持するものである。

Fibrous dysplasia (FD) is a rare skeletal disorder in which normal bone is replaced by a fibro-osseous tissue, resulting in possible deformities and fractures. The aim of this systematic review and meta-analysis was to synthesize the available evidence on the use of antiresorptive drugs in FD in terms of changes in bone turnover markers (BTMs), bone mineral density (BMD), and reducing pain. Three databases were searched in October 2022, with an update in July 2023. Of the 1037 studies identified, 21 were retained after eligibility assessment. A random-effects model was used to calculate global effect size and the corresponding standard error. Pamidronate and Denosumab were the most reported drugs in a total of 374 patients assessed. The initiation of treatments was accompanied by an average reduction of 40.5% [CI -51.6, -29.3] in the bone resorption parameters, and 22.0% [CI -31.9, -12.1] in the parameters of bone formation after 6-12 months. BMD was increased in both FD lesions and in the unaffected skeleton. Pain was reduced by 32.7% [CI -52.7, -12.6] after 6-12 months of treatment, and by 44.5% [CI -65.3, -23.6] after a mean 41.2 months of follow-up. The variation in pain was highly correlated to variation in bone resorption (R = 0.08, p < 0.0001) and formation parameters (R = 0.17, p < 0.0001). This study supports the overall efficacy of antiresorptive therapies in terms of reducing bone remodeling, improving bone density, and pain in FD.