放射線誘発口腔粘膜炎の予防におけるオメガ-3ナノエマルジェルとマイクロバイオームへの関連効果：無作為化臨床試験

Omega-3 nanoemulgel in prevention of radiation-induced oral mucositis and its associated effect on microbiome: a randomized clinical trial.

抄録

背景:

口腔粘膜炎（OM）は、放射線治療を受けた頭頸部がん（HNC）患者が遭遇する最も頻度の高い衰弱性後遺症の一つとして認識されている。その結果、重度の粘膜組織の炎症と口腔潰瘍が生じ、患者の栄養状態、生活の質（QoL）、生存に支障をきたす。オメガ-3（ω-3）多価不飽和脂肪酸（PUFAs）は、抗炎症作用、抗酸化作用、創傷治癒作用があることから、近年、口腔疾患の治療において特に注目されている。そこで本研究では、オメガ-3ナノエマルジェルの放射線誘発性口腔粘膜炎予防効果および口腔内微生物異常症の制御効果を評価することを目的とする。

BACKGROUND: Oral mucositis (OM) is recognized as one of the most frequent debilitating sequelae encountered by head and neck cancer (HNC) patients treated by radiotherapy. This results in severe mucosal tissue inflammation and oral ulcerations that interfere with patient's nutrition, quality of life (QoL) and survival. Omega-3 (ω-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have recently gained special interest in dealing with oral diseases owing to its anti-inflammatory, anti-oxidant and wound healing properties. Thus, this study aims to assess topical Omega-3 nanoemulgel efficacy in prevention of radiation-induced oral mucositis and regulation of oral microbial dysbiosis.

材料と方法:

放射線治療を受ける予定の頭頸部がん患者34名を無作為に2群に割り付けた：グループI：従来の予防治療、グループII：局所オメガ3ナノエマルゲル。患者は、ベースライン時、治療後3週目および6週目に、口腔粘膜炎の重症度については世界保健機関（WHO）の評価システム、痛みの重症度についてはVisual Analogue Scale（VAS）、QoLについてはMD-Anderson Symptom Inventory for Head and Neck cancer（MDASI-HN）を用いて評価された。口腔マイクロバイオームの変化を評価するために口腔スワブを採取した。

MATERIALS AND METHODS: Thirty-four head and neck cancer patients planned to receive radiotherapy were randomly allocated into two groups: Group I: conventional preventive treatment and Group II: topical Omega-3 nanoemulgel. Patients were evaluated at baseline, three and six weeks after treatment using the World Health Organization (WHO) grading system for oral mucositis severity, Visual Analogue Scale (VAS) for perceived pain severity, and MD-Anderson Symptom Inventory for Head and Neck cancer (MDASI-HN) for QoL. Oral swabs were collected to assess oral microbiome changes.

結果:

VASスコアおよびWHO粘膜炎グレードは、従来の治療と比較して、オメガ-3ナノエマルゲル局所投与6週間後に有意に低下した。MDASI総スコアは、治療3週間後に対照群で有意に高くなり、頭頸部サブスケールでは3週間後と6週間後の両方で有意差が認められた。試験群では、6週間後にファーミキューテス/バクテロイデーテス比の有意な減少が観察され、微生物異常が少ないことが示された。

RESULTS: VAS scores and WHO mucositis grades were significantly lower after six weeks of treatment with topical Omega-3 nanoemulgel when compared to the conventional treatment. The total MDASI score was significantly higher in the control group after three weeks of treatment, and the head and neck subscale differed significantly at both three and six weeks. A significant reduction in Firmicutes/Bacteroidetes ratio was observed after six weeks in the test group indicating less microbial dysbiosis.

結論:

局所用オメガ-3ナノエマルジェルは、放射線誘発口腔粘膜炎の予防に有益な効果を示し、口腔内微生物のディスバイオシスを制御する可能性を示した。

CONCLUSIONS: Topical Omega-3 nanoemulgel demonstrated a beneficial effect in prevention of radiation-induced oral mucositis with a possibility of regulating oral microbial dysbiosis.