極低出生体重児における早期高血糖は重症未熟児網膜症の発生率の増加と関連する

Early Hyperglycemia Is Associated with Increased Incidence of Severe Retinopathy of Prematurity in Extremely Low Birth Weight Infants.

抄録

目的:

早産児は低血糖および高血糖の発生率が高く、これらはいずれも新生児の罹患率の増加と関連している。本研究の目的は、当院の新生児集中治療室（NICU）に入院した乳児において、生後72時間における異常なグルコースホメオスタシスの発生率を評価し、主要な罹患率との関連を検討することである。

OBJECTIVE:  Preterm infants have a higher rate of hypoglycemia and hyperglycemia, both of which have been associated with increased neonatal morbidities. The aim of this study was to evaluate the incidence of abnormal glucose homeostasis during the first 72 hours of life and study its association with major morbidities in infants admitted to our neonatal intensive care unit (NICU).

研究デザイン:

本研究は後方視的単一施設研究であった。2017年1月～2019年12月にNICUに入院した出生体重1,000g未満の乳児全員について、人口統計学的情報、母体情報、患者情報、および生後72時間の血糖値を抽出した。連続データは平均値±標準偏差、または中央値と四分位範囲として示した。カテゴリーデータは度数および百分率で示した。連続データの解析にはStudentの検定およびMann-Whitney U検定を用い、カテゴリーデータの解析にはカイ二乗検定またはFisherの正確検定を用いた。妊娠年齢（GA）をコントロールした後、高血糖と種々の病的状態との関係を調べるためにロジスティック回帰分析を行った。統計的有意性は0.05未満とした。

STUDY DESIGN:  This was a retrospective single-center study. We extracted demographic, maternal, and patient information and blood glucose levels for the first 72 hours of life for all infants with birth weight ≤1,000 g admitted to the NICU from January 2017 to December 2019. Continuous data were presented as mean ± standard deviation or as median with interquartile range. Categorical data were presented as frequency and percentage. Student's -tests and Mann-Whitney U test were used to analyze continuous data and chi-squared test or Fisher's exact test were used to analyze categorical data. Logistic regression analysis was performed to study the relation between hyperglycemia and various morbidities after controlling for gestational age (GA). Statistical significance was set at  < 0.05.

結果:

本研究に組み入れられた235例の乳児のうち、49％がNICU入室時に低血糖であった。GAが小さい乳児および母親のβ遮断薬使用歴のある乳児は低血糖の発生率が高かった。NICU入室時の低血糖は死亡率の増加や重大な罹患とは関連していなかった。出生時に低血糖または低血糖であった乳児の73％が、生後72時間の間に異所性高血糖を発症した。未熟児網膜症（ROP）および重症ROPの発生率は、単変量解析では高血糖の乳児で高かった。しかし、GAで調整した後の多変量解析では、2群間でROPの発生率に差は認められなかった。重症ROPについては、サンプル数が不十分であったため、多変量解析は実施できなかった。

RESULTS:  Of the 235 infants included in the study, 49% were hypoglycemic at admission to the NICU. Infants that were small for GA and those with history of maternal β-blocker use had a higher incidence of hypoglycemia. Hypoglycemia at admission was not associated with increased mortality or any major morbidities. Seventy-three percent infants who were hypoglycemic or euglycemic at birth developed iatrogenic hyperglycemia during the first 72 hours of life. The incidence of retinopathy of prematurity (ROP) and severe ROP was higher in infants with hyperglycemia on univariate analysis. However, on multivariate analysis, after adjusting for GA, no difference was noted in the incidence of ROP between the two groups. Multivariate analysis could not be performed for severe ROP due to inadequate sample size.

結論:

生後3日間の高血糖は、早産児における重症ROPの発生率の増加と関連している。新生児科医は、有害転帰のリスクを減少させるために、これらの乳児において低血糖を維持することを目指すべきである。

CONCLUSION:  Hyperglycemia in the initial 3 days of life is associated with an increased incidence of severe ROP in preterm infants. Neonatologists should aim to maintain euglycemia in these infants to decrease the risk of adverse outcomes.

キーポイント:

- 早産児は高率に低血糖と高血糖の両方を起こす-出生時に低血糖または低血糖であった児の大部分は異所性高血糖を起こす-生後3日間の高血糖は早産児における重症ROPの発生率の増加と関連する。

KEY POINTS: · Preterm infants have a high rate of both hypoglycemia and hyperglycemia.. · Majority of infants who were euglycemic or hypoglycemic at birth develop iatrogenic hyperglycemia.. · Hyperglycemia in the initial 3 days of life is associated with an increased incidence of severe ROP in preterm infants..