進行性肺線維症患者におけるニンテダニブのベースライン特性が異なるサブグループにおける効果

Effect of Nintedanib in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis in Subgroups with Differing Baseline Characteristics.

抄録

はじめに:

特発性肺線維症（IPF）以外の進行性肺線維症患者を対象としたINBUILD試験において、ニンテダニブはプラセボと比較して52週間にわたり強制生命維持能力（FVC；mL/年）の低下速度を遅らせた。INBUILD試験において、ベースライン特性によるサブグループ間でニンテダニブの有効性を評価した。

INTRODUCTION: In the INBUILD trial in patients with progressive pulmonary fibrosis other than idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), nintedanib slowed the rate of decline in forced vital capacity (FVC; mL/year) over 52 weeks compared with placebo. We assessed the efficacy of nintedanib across subgroups in the INBUILD trial by baseline characteristics.

方法:

52週間にわたるFVCの低下率、および間質性肺疾患（ILD）の進行（FVC予測値のベースラインからの絶対低下率＞10％）または死亡までの時間を評価した。性別、年齢、人種、体格指数（BMI）、ILDと診断されてからの期間、予測FVC％、予測一酸化炭素肺拡散能（DLco）％、複合生理学的指数（CPI）、GAP（性別、年齢、肺生理学）ステージ、抗酸療法の使用、ベースライン時の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）の使用に基づくサブグループにおいて、全試験期間にわたるFVCの低下率、および間質性肺疾患（ILD）の進行（予測FVC％のベースラインからの絶対低下率＞10％）または死亡までの期間を評価した。

METHODS: We assessed the rate of decline in FVC over 52 weeks and time to progression of interstitial lung disease (ILD) (absolute decline from baseline in FVC % predicted > 10%) or death over the whole trial in subgroups based on sex, age, race, body mass index (BMI), time since diagnosis of ILD, FVC % predicted, diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLco) % predicted, composite physiologic index (CPI), GAP (gender, age, lung physiology) stage, use of anti-acid therapy and use of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) at baseline.

結果:

ニンテダニブとプラセボの52週にわたるFVC低下率抑制効果は、分析したベースライン特性によるサブグループ間で一貫していた。交互作用のp値はこれらのサブグループ間の治療効果の異質性を示さなかった（p>0.05）。全試験期間（追跡期間中央値約19ヵ月）において、ILDの進行または死亡は、ニンテダニブ治療を受けた患者において、分析したサブグループ間でプラセボと同等または低い割合で発生し、サブグループ間で異質性は検出されなかった。

RESULTS: The effect of nintedanib versus placebo on reducing the rate of decline in FVC over 52 weeks was consistent across the subgroups by baseline characteristics analysed. Interaction p values did not indicate heterogeneity in the treatment effect between these subgroups (p > 0.05). Over the whole trial (median follow-up time ∼19 months), progression of ILD or death occurred in similar or lower proportions of patients treated with nintedanib than placebo across the subgroups analysed, with no heterogeneity detected between the subgroups.

結論:

INBUILD 試験において、人口統計、ILD の重症度、抗酸療法または DMARDs の使用に基づくサブグループ間で、ニンテダニブの ILD 進行率抑制効果に異質性は検出されなかった。これらのデータは、進行性肺線維症の治療薬としてのニンテダニブの使用を支持するものである。

CONCLUSIONS: In the INBUILD trial, no heterogeneity was detected in the effect of nintedanib on reducing the rate of ILD progression across subgroups based on demographics, ILD severity or use of anti-acid therapy or DMARDs. These data support the use of nintedanib as a treatment for progressive pulmonary fibrosis.

臨床試験登録番号:

ClinicalTrials.gov識別子：NCT02999178。

TRIAL REGISTRATION NUMBER: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02999178.