進行性特発性肺線維症患者におけるダナゾール治療の効果なし

No effect of danazol treatment in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis.

抄録

背景:

テロメア機能障害は、特発性肺線維症（IPF）の発症の基礎となる可能性があり、最近の研究では、テロメア症候群の患者はダナゾールのようなアンドロゲンによる治療が有効である可能性が示唆されている。

BACKGROUND: Telomere dysfunction can underly the development of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), and recent work suggests that patients with telomere syndromes might benefit from treatment with androgens, such as danazol.

方法:

本研究は前向き観察コホート研究である。IPF患者50人が、ピルフェニドンまたはニンテダニブによる治療で病勢進行が認められた後、ダナゾールによる適応外治療を受けた。主要アウトカムは、ダナゾール治療開始前（pre）と開始後（post）の強制換気量（FVC）の年間減少率の差とした。

METHODS: This was a prospective observational cohort study. 50 patients with IPF received off-label treatment with danazol after they showed progressive disease under treatment with pirfenidone or nintedanib. The primary outcome was the difference in yearly decline in forced vital capacity (FVC) prior to (pre) and after (post) start of treatment with danazol.

結果:

ダナゾールの投与開始前1年と投与開始後1年のFVC低下率に有意差は認められなかった（平均低下率：投与前395mL（95％信頼区間（CI）290-500）、投与後461mL（95％CI 259-712）、p=0.46、paired t-test）。11例（22％）が1年後もダナゾールを使用しており、39例がダナゾールを中止していた。主な理由は副作用（56％）または死亡（33％）であった。1年後もダナゾールを使用している患者では、ダナゾールの投与によりFVCの減少は有意に遅くなった（平均値は投与前512mL（95％信頼区間308-716）投与後198mL（95％信頼区間16-380）；p=0.04）。ダナゾール投与後の生存期間中央値は14.9ヵ月（95％CI 11.0-18.8）であった。

RESULTS: There was no significant difference in FVC-decline between 1 year pre and 1 year post start of danazol treatment (mean decline pre 395 mL (95% confidence interval (CI) 290-500) compared to post 461 mL (95% CI 259-712); p=0.46; paired t-test). 11 patients (22%) were still on danazol after 1 year, and 39 patients had stopped danazol, mainly because of side-effects (56%) or death (33%). In patients who were still using danazol after 1 year, FVC-decline significantly slowed down under danazol treatment (mean pre 512 mL (95% CI 308-716) post 198 mL (95% CI 16-380); p=0.04). Median survival post danazol was 14.9 months (95% CI 11.0-18.8).

結論:

IPF患者における最後の治療法としてのダナゾールは、肺機能低下を遅らせることはなく、重大な副作用を伴うものであった。早期の治療や特定の患者サブグループに対する治療が有益であるかどうかは、まだ明らかにされていない。

CONCLUSION: Danazol as a treatment of last resort in patients with IPF did not lead to slowing of lung function decline and was associated with significant side-effects. It remains to be determined if earlier treatment or treatment of specific patient subgroups is beneficial.