エストロゲン欠乏症は、インプラント表面にアレンドロネートをコーティングした高血圧ラットのオッセオインテグレーションを阻害する

Estrogen Deficiency Impairs Osseointegration in Hypertensive Rats Even Treated with Alendronate Coated on the Implant Surface.

抄録

高血圧とエストロゲン欠乏症は骨代謝に影響を与えるため、オッセオインテグレーションのリスクを高める。ロサルタンのような降圧剤は、血圧をコントロールするだけでなく、骨治癒を促進する。さらに、アレンドロン酸ナトリウムは閉経後骨粗鬆症の治療に広く使用されている。そこでわれわれは、高血圧およびエストロゲン欠乏条件下で、全身的な降圧剤とインプラントに局所的なアレンドロネートコットのオッセオインテグレーションへの影響を評価した。ロサルタンを投与した64匹の高血圧自然発症ラット（SHR）を、卵巣摘出（OVX）によるエストロゲン欠乏誘導の有無（SHAM）と、インプラント表面をアレンドロン酸ナトリウム（ALE）でコーティングするか否かによって無作為に分け、4群とした：SHR SHAM、SHR SHAM ALE、SHR OVX、SHR OVX ALEの4群である。除去トルク、マイクロコンピューター断層撮影、エピ蛍光顕微鏡検査が採用された。高血圧動物とエストロゲン欠乏動物は、インプラント表面にアレンドロネートを処理しても、除去トルクが低かった。マイクロCT検査では、SHR OVXラットよりもSHRの方が骨量と骨とインプラントの接触が多かった。蛍光X線検査では、SHR OVX ALE群でミネラル付着率の低下が認められた。このデータは、エストロゲン欠乏が高血圧ラットのオッセオインテグレーションを障害することを示している。さらに、インプラント表面にコーティングされたアレンドロネートは、エストロゲン欠乏によるこの障害状態を完全には回復しない。

Hypertension and estrogen deficiency can affect bone metabolism and therefore increase the risk of osseointegration. Antihypertensive drugs such as losartan not only control blood pressure but also enhance bone healing. In addition, alendronate sodium is widely used to treat postmenopausal osteoporosis. Hence, we evaluated the effect of systemic antihypertensive and local alendronate coted on implants on osseointegration under hypertensive and estrogen-deficiency conditions. A total of 64 spontaneously hypertensive rats (SHRs) treated with losartan were randomly divided according to the estrogen-deficiency induction by ovariectomy (OVX) or not (SHAM), and whether the implant surface was coated with sodium alendronate (ALE) or not, resulting in four groups: SHR SHAM, SHR SHAM ALE, SHR OVX, and SHR OVX ALE. The removal torque, microcomputed tomography, and epifluorescence microscopy were the adopted analyses. The hypertensive and estrogen-deficiency animals presented a lower removal torque even when treated with alendronate on implant surface. The microcomputed tomography revealed a higher bone volume and bone-to-implant contact in the SHRs than the SHR OVX rats. Epifluorescence showed a decreased mineral apposition ratio in the SHR OVX ALE group. The data presented indicate that estrogen deficiency impairs osseointegration in hypertensive rats; in addition, alendronate coated on the implant surface does not fully reverse this impaired condition caused by estrogen deficiency.