咀嚼筋腱-骨端神経過形成の遺伝的背景

Genetic Landscape of Masticatory Muscle Tendon-Aponeurosis Hyperplasia.

抄録

開口制限は、咀嚼筋腱・腱膜過形成（MMTAH）の特徴である。家族性に発症することが多いことから遺伝的関与が疑われるが、MMTAHの遺伝的背景はまだ解明されていない。本研究では、MMTAH患者10人とその家族について、全ゲノムシークエンシングを行った。また、市販のブタ試料から正常側頭腱（疾患部位）とアキレス腱（対照部位）のRNA塩基配列を決定した。その結果、MMTAH患者において稀な変異を有し、ブタの側頭腱において高発現している51遺伝子を同定した。51遺伝子のうち、37遺伝子はこれまでヒトの遺伝性疾患の原因遺伝子として報告されていないものであった。MMTAHの病因に遺伝子が関与していることを示唆するものとして、これら37遺伝子のうち21遺伝子が独立した2つの家系で同定された。特に、これらの37遺伝子のうち21遺伝子は、ある家系の1人の罹患者から同定され、血縁関係のない家系でも一貫して分離していたことから、MMTAHの原因遺伝子の候補である可能性が示された。今回の研究結果は、MMTAHの遺伝的背景を解明し、腱再生治療の将来的な可能性について示唆を与えるものである。

Limited mouth opening is a characteristic of masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia (MMTAH). Although genetic involvement is suspected where familial onset is frequently observed, the genetic background of MMTAH is yet to be elucidated. In this study, we conducted whole genome sequencing of 10 patients with MMTAH and their family members when available. We also conducted RNA sequencing of normal temporal tendon (as disease region) and Achilles tendon (as control region) from commercially available pig samples. We identified 51 genes that had rare variants in patients with MMTAH and were highly expressed in the temporal tendons of pigs. Among the 51 genes, 37 genes have not been reported to be causative for human genetic diseases so far. As an implication of genetic involvement in the pathogenesis of MMTAH, 21 of these 37 genes were identified in two independent families. In particular, and were identified in one affected individual in a family and consistently segregated in unrelated family, indicating they could be candidate causative genes of MMTAH. Our findings will help elucidate the genetic landscape of MMTAH and provide insights into future possibilities for tendon regeneration treatment.