シスプラチン不適格の進行頭頸部扁平上皮がん患者を対象とした、低用量カルボプラチン週1回投与による化学放射線療法同時併用療法の多施設共同前向き第II相試験

Multicenter prospective phase II trial of concurrent chemoradiotherapy with weekly low-dose carboplatin for cisplatin-ineligible patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma.

抄録

背景:

シスプラチン不適格の頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）に対する同時化学放射線療法（CCRT）における最適な化学療法レジメンは確立されていない。われわれは、シスプラチン不適格の進行HNSCCの治療において、週1回の低用量カルボプラチンを併用するCCRTの実行可能性、有効性、および安全性を評価することを目的とした。

BACKGROUND: The optimal chemotherapy regimen in concurrent chemoradiotherapy (CCRT) for cisplatin-ineligible head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) has not been established. We aimed to evaluate the feasibility, efficacy, and safety of CCRT with weekly low-dose carboplatin for the treatment of advanced HNSCC in patients who are cisplatin-ineligible.

方法:

この前向き第II相試験は、両側レベルII-IVを含む全頸部照射を受けているHNSCCの成人患者（年齢20歳以上）で、高齢（推定糸球体濾過量[eGFR]が40mL/分以上の75歳以上）または腎機能障害（eGFRが30-60mL/分の75歳未満）の患者を登録した。放射線治療（70Gy/35fr）と同時にカルボプラチンを週1回（血漿中濃度-時間曲線下面積=2.0）、最大7サイクルまで投与した。主要エンドポイントはCCRTの完遂率であった。副次的評価項目は全奏効率と有害事象の発生率であった。

METHODS: This prospective phase II study enrolled adult patients (age ≥ 20 years) with HNSCC receiving whole-neck irradiation including bilateral levels II-IV and who were aged (≥ 75-year-old patients with 40 mL/min estimated glomerular filtration rate [eGFR] or better) or had renal dysfunction (< 75-year-old patients with 30-60 mL/min eGFR). Carboplatin was administered weekly (area under the plasma concentration-time curve = 2.0) for up to seven cycles during concurrent radiotherapy (70 Gy/35 Fr). The primary endpoint was the completion rate of CCRT. Secondary endpoints included overall response rate and incidence of adverse events.

結果:

登録された30人の患者のうち、28人は男性であった。年齢中央値は73.5歳であった。17例が75歳未満であったのに対し、13例は75歳以上であった。CCRTの完了率は90％であった。全奏効率は90％であった。10％以上の患者に発現したグレード3の有害事象は、口腔/咽頭粘膜炎（47％）、白血球減少（20％）、好中球減少（10％）であった。グレード4の有害事象は1人の患者に発現した（アラニンアミノトランスフェラーゼ値の上昇）。治療に関連した死亡例はなかった。

RESULTS: Among the 30 patients enrolled, 28 were men. The median age was 73.5 years. Seventeen patients were < 75 years whereas 13 were ≥ 75 years old. The completion rate of CCRT was 90%. The overall response rate was 90%. Grade 3 adverse events that occurred in 10% or more patients were oral/pharyngeal mucositis (47%), leukocytopenia (20%), and neutropenia (10%). Grade 4 adverse events occurred in one patient (elevation of alanine aminotransferase level). No treatment-related deaths occurred.

結論:

週1回の低用量カルボプラチン投与によるCCRTは、シスプラチン不適格の進行HNSCC患者にとって、良好な実行可能性、有効性、許容可能な毒性を有する有望な治療選択肢である。

CONCLUSION: CCRT with weekly low-dose carboplatin is a promising treatment option, with favorable feasibility, efficacy, and acceptable toxicity, for patients who are cisplatin-ineligible with advanced HNSCC.

臨床試験登録番号:

jRCTs031190028。

CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: jRCTs031190028.