英国バイオバンクにおける臨床バイオマーカーに基づく生物学的加齢と神経疾患の将来リスク

Clinical biomarker-based biological ageing and future risk of neurological disorders in the UK Biobank.

抄録

背景:

多くの一般的な神経学的疾患は年代が進むことと関連しているが、生物学的年齢（BA）との関連はまだ十分に理解されていない。

BACKGROUND: Many common neurological disorders are associated with advancing chronological age, but their association with biological age (BA) remains poorly understood.

方法:

ベースライン時に神経疾患と診断されていないUKバイオバンクの参加者325870人を調査し、日常的に測定されている18の臨床バイオマーカー（PhenoAge、Klemera-Doubal法年齢（KDMAge）、恒常性調節障害年齢）に基づいてBAの3つの既述指標を作成した。生存モデルを用いて、全死因性認知症、原因特異的認知症、虚血性脳卒中、パーキンソン病、運動ニューロン疾患などの神経学的診断の偶発症に対する高度のBAの影響を評価した。

METHODS: We studied 325 870 participants in the UK Biobank without a diagnosed neurological condition at baseline and generated three previously-described measures of BA based on 18 routinely measured clinical biomarkers (PhenoAge, Klemera-Doubal method age (KDMAge), homeostatic dysregulation age). Using survival models, we assessed the effect of advanced BA on incident neurological diagnoses, including all-cause and cause-specific dementia, ischaemic stroke, Parkinson's disease and motor neuron disease.

結果:

平均9.0年の追跡期間中に、1397例の認知症と2515例の虚血性脳卒中が発症し、その他の診断の症例数は少なかった。BA残存率1SDとの最も強い関連は、全死因性認知症（KDMAge HR=1.19、95％CI=1.11～1.26）、血管性認知症（1.41、1.25～1.60）、虚血性脳卒中（1.39、1.34～1.46）でみられた。アルツハイマー病と運動ニューロン疾患ではより弱い相関がみられたが、対照的にパーキンソン病のHRは1未満であった。結果は、一般的な心代謝危険因子を含む疾患特異的共変量で調整した後もほぼ一貫していた。

RESULTS: During a mean follow-up of 9.0 years, there were 1397 incident cases of dementia and 2515 of ischaemic stroke, with smaller case numbers of other diagnoses. The strongest associations with a 1 SD in BA residual were seen for all-cause dementia (KDMAge HR=1.19, 95% CI=1.11 to 1.26), vascular dementia (1.41, 1.25 to 1.60) and ischaemic stroke (1.39, 1.34 to 1.46). Weaker associations were seen for Alzheimer's disease and motor neuron disease, while, in contrast, HRs for Parkinson's disease tended to be <1. Results were largely consistent after adjustment for disease-specific covariates including common cardiometabolic risk factors.

結論:

日常的な臨床バイオマーカーの結果から算出される高度BAは、全死因性認知症や虚血性脳卒中などの神経学的診断のリスクを増加させる。

CONCLUSIONS: Advanced BA calculated from routine clinical biomarker results increases the risk of subsequent neurological diagnoses including all-cause dementia and ischaemic stroke.