エピジェネティックに高齢者を対象とした老化予防試験：DNAメチル化時計の利用

Targeting the epigenetically older individuals for geroprotective trials: the use of DNA methylation clocks.

抄録

加齢関連疾患の発症において、最も重要な危険因子は年齢である。老化のペースはそのリスクの大きさを決定し、生物学的年齢として表すことができる。ヒトの老化の基本的な経路をターゲットにしたジェロプロテクターは、生物学的年齢を低下させ、健康でいられる期間である健康寿命を延ばす可能性がある。加齢保護介入の対象集団は、対処しようとする加齢のメカニズムと、主要な結果に対する加齢保護剤の期待される効果に基づいて選択されるべきである。DNAメチル化年齢のような加齢のバイオマーカーは、老年保護介入を行う集団の選択に、また代用転帰として用いることができる。ここでは、ジェロプロテクション介入対象集団の選択にDNAメチル化クロックを用いることを検討する。

Chronological age is the most important risk factor for the incidence of age-related diseases. The pace of ageing determines the magnitude of that risk and can be expressed as biological age. Targeting fundamental pathways of human aging with geroprotectors has the potential to lower the biological age and therewith prolong the healthspan, the period of life one spends in good health. Target populations for geroprotective interventions should be chosen based on the ageing mechanisms being addressed and the expected effect of the geroprotector on the primary outcome. Biomarkers of ageing, such as DNA methylation age, can be used to select populations for geroprotective interventions and as a surrogate outcome. Here, the use of DNA methylation clocks for selecting target populations for geroprotective intervention is explored.