歯の喪失とアルツハイマー病のタウ病態との関連性をポジトロン断層法で評価する

Association of Tooth Loss with Alzheimer's Disease Tau Pathologies Assessed by Positron Emission Tomography.

抄録

背景:

口腔環境の悪化は認知症の危険因子の一つである。アルツハイマー病（AD）モデルマウスを用いた先行研究では、歯の喪失が中脳三叉神経核の脱神経と神経炎症を誘発し、おそらく近傍の軌跡核（LC）からのタウ播種を加速させることが示唆されている。

BACKGROUND: Deterioration of the oral environment is one of the risk factors for dementia. A previous study of an Alzheimer's disease (AD) model mouse suggests that tooth loss induces denervation of the mesencephalic trigeminal nucleus and neuroinflammation, possibly leading to accelerated tau dissemination from the nearby locus coeruleus (LC).

目的:

ヒト被験者の口腔内の状態とアミロイドβ（Aβ）およびタウ病態との関連性を明らかにすること。

OBJECTIVE: To elucidate the relevance of oral conditions and amyloid-β (Aβ) and tau pathologies in human participants.

方法:

24名のADスペクトラム患者と19名の年齢をマッチさせた健常対照者（HC）において、残存歯数とバイオフィルム-歯肉界面指数を調べた。また、それぞれ11C-PiBと18F-PM-PBB3という特異的な放射性トレーサーを用いて、Aβとタウのポジトロン断層撮影（PET）イメージングを行った。ADスペクトラム患者はすべてAβ陽性で、HCはすべてAβ陰性であった。経口パラメータと放射性トレーサー保持量との相関を解析した。

METHODS: We examined the number of remaining teeth and the biofilm-gingival interface index in 24 AD-spectrum patients and 19 age-matched healthy controls (HCs). They also underwent positron emission tomography (PET) imaging of Aβ and tau with specific radiotracers, 11C-PiB and 18F-PM-PBB3, respectively. All AD-spectrum patients were Aβ-positive, and all HCs were Aβ-negative. We analyzed the correlation between the oral parameters and radiotracer retention.

結果:

AD群とHC群で口腔内の状態に差は認められなかった。11C-PiB滞留量はいずれの群でも口腔内指標と相関しなかった。ADスペクトラム患者において、脳全体のボクセルベースの画像解析は、18F-PM-PBB3滞留が残存歯と負の相関を示す領域として、LCおよび関連する脳幹下部構造を含むいくつかの領域を強調し、LCにおけるタウ沈着（r = -0.479, p = 0.018）が主に海馬および隣接領域と相関することを明らかにした。いずれの脳領域にもタウ沈着と歯周状態との関連は認められなかった。

RESULTS: No differences were found in oral conditions between the AD and HC groups. 11C-PiB retentions did not correlate with the oral indices in either group. In AD-spectrum patients, brain-wide, voxel-based image analysis highlighted several regions, including the LC and associated brainstem substructures, as areas where 18F-PM-PBB3 retentions negatively correlated with the remaining teeth and revealed the correlation of tau deposits in the LC (r = -0.479, p = 0.018) primarily with the hippocampal and neighboring areas. The tau deposition in none of the brain regions was associated with the periodontal status.

結論:

今回の知見とこれまでの前臨床試験でのエビデンスは、歯の喪失がADのタウ病態を促進し、LCから海馬形成へのタウの拡散を促進する可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: Our findings with previous preclinical evidence imply that tooth loss may enhance AD tau pathogenesis, promoting tau spreading from LC to the hippocampal formation.