超早産児におけるエピジェネティックな加齢加速、新生児罹患、神経行動プロファイル

Epigenetic age acceleration, neonatal morbidities, and neurobehavioral profiles in infants born very preterm.

抄録

エピジェネティックな加齢加速は、加齢に伴う慢性疾患の危険因子であり、生物学的加齢の側面を反映している可能性がある。しかし、発達障害のリスクが高い早産児の新生児期早期におけるエピジェネティック加齢を調べた研究はほとんどない。われわれは、超早産児（妊娠30週未満）の新生児期の年齢加速、新生児期の罹患、および神経行動領域との関係を調べ、早期の罹患や異なる神経行動特性を有する乳児がエピジェネティック老化を加速または減速させているかどうかを明らかにした。本研究では、Neonatal Neurobehavior and Outcomes in Very Preterm Infants（超早産児における新生児期の神経行動と転帰（NOVI）研究）のデータを用い、評価変数に関するデータがある乳児（＝519人）に限定した。一般化推定方程式を用いて、重篤な新生児期の医学的罹患と神経行動学的特徴に関連する年齢加速度の差異を検定した。その結果、新生児期の病的状態、特に気管支肺異形成（BPD）を有する乳児では、エピジェネティックな年齢加速がみられた。妊娠月齢で調整すると、いくつかの関連が弱まったことから、観察された関係は妊娠期間によって左右される可能性が示唆された。われわれの最も確固とした知見は、新生児期の病的状態（特にBPD）を有する超早産児は年齢加速を示すが、ほとんどの新生児期の神経行動特性や病的状態は、生後早期の年齢加速とは関連しないことを示している。出生時の妊娠低年齢は、これらの関連を促進する上流因子である可能性がある。

Epigenetic age acceleration is a risk factor for chronic diseases of ageing and may reflect aspects of biological ageing. However, few studies have examined epigenetic ageing during the early neonatal period in preterm infants, who are at heightened risk of developmental problems. We examined relationships between neonatal age acceleration, neonatal morbidities, and neurobehavioral domains among very preterm (<30 weeks gestation) infants to characterize whether infants with early morbidities or different neurobehavioral characteristics had accelerated or decelerated epigenetic ageing. This study uses data from the Neonatal Neurobehavior and Outcomes in Very Preterm Infants (NOVI) study, restricted to infants with data on variables assessed ( = 519). We used generalized estimating equations to test for differences in age acceleration associated with severe neonatal medical morbidities and neurobehavioral characteristics. We found that infants with neonatal morbidities, in particular, bronchopulmonary dysplasia (BPD), had accelerated epigenetic age - and some evidence that infants with hypertonicity and asymmetric reflexes had increased and decreased age acceleration, respectively. Adjustment for gestational age attenuated some associations, suggesting that the relationships observed may be driven by the duration of gestation. Our most robust finding shows that very preterm infants with neonatal morbidities (BPD in particular) exhibit age acceleration, but most neonatal neurobehavioral characteristics and morbidities are not associated with early life age acceleration. Lower gestational age at birth may be an upstream factor driving these associations.