大細胞型B細胞リンパ腫の二次治療におけるCAR T細胞療法の有効性と毒性は、製品特性によって異なる

Product attributes of CAR T-cell therapy differentially associate with efficacy and toxicity in second-line large B-cell lymphoma (ZUMA-7).

抄録

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法後の治療抵抗性と毒性は依然としてリスクである。ここでは、ZUMA-7においてaxicabtagene ciloleucel（axi-cel）による治療を受けた再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者の転帰に関連する薬物動態、薬力学、製品およびアフェレーシスの属性について報告する。Axi-celのピーク拡張は臨床効果および毒性と関連したが、効果持続性は関連しなかった。アフェレシス材料および最終製品において、CD27およびCD28を発現するナイーブT細胞表現型（CCR7+CD45RA+）は、奏効持続性、無イベント生存期間、無増悪生存期間、および前治療回数の改善に関連した。この表現型は高悪性度サイトカイン放出症候群（CRS）や神経学的イベントとは関連していなかった。ベースラインおよび注入後の血清炎症マーカー値が高いことは、分化型／エフェクター型製剤、有効性の低下、CRSおよび神経学的イベントの増加と関連しており、介入のターゲットを示唆している。これらのデータは、より早期のCAR T細胞治療介入による良好な転帰を支持し、予測バイオマーカーや次世代製品の開発に関する情報を提供することにより、患者ケアを改善する可能性がある。

Treatment resistance and toxicities remain a risk following chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. Herein, we report pharmacokinetics, pharmacodynamics, and product and apheresis attributes associated with outcomes among patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma treated with axicabtagene ciloleucel (axi-cel) in ZUMA-7. Axi-cel peak expansion associated with clinical response and toxicity, but not response durability. In apheresis material and final product, a naive T-cell phenotype (CCR7+CD45RA+) expressing CD27 and CD28 associated with improved response durability, event-free survival, progression-free survival, and a lower number of prior therapies. This phenotype was not associated with high-grade cytokine release syndrome (CRS) or neurologic events. Higher baseline and postinfusion levels of serum inflammatory markers associated with differentiated/effector products, reduced efficacy, and increased CRS and neurologic events, thus suggesting targets for intervention. These data support better outcomes with earlier CAR T-cell intervention and may improve patient care by informing on predictive biomarkers and development of next-generation products.