多発性骨髄腫における CAR-T 細胞療法：B 細胞成熟抗原(BCMA)とその先

CAR-T-Cell Therapy in Multiple Myeloma: B-Cell Maturation Antigen (BCMA) and Beyond.

抄録

多発性骨髄腫(MM)に対する治療的介入の領域では大きな進歩が達成され、MM の臨床管理における変革的なシフトにつながっている。手術、放射線療法、化学療法などの従来の治療法は臨床転帰を改善しましたが、再発難治性多発性骨髄腫 （RRMM）患者の包括的治癒を達成するという包括的な課題は依然として残っています。特に、養子細胞療法、特にキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、難治性または抵抗性のB細胞悪性腫瘍患者において有効性を示し、現在ではMM患者においても試験が行われています。このような状況の中で、B細胞成熟抗原（BCMA）はMMにおけるCAR-T細胞抗原ターゲットの有望な候補として浮上してきました。別の標的としては、SLAMF7、CD38、CD19、シグナル伝達リンパ球活性化分子CS1、NKG2D、CD138などがあります。数多くの臨床研究により、これらのCAR-T細胞療法の臨床的有効性が証明されていますが、長期間の追跡調査により、ある程度の抗原エスケープが明らかにされています。CAR-T細胞療法の普及には、抗原回避、固形がんにおける不均一な腫瘍内浸潤、サイトカイン放出症候群、神経毒性、後方支援、経済的負担など、いくつかの障壁がある。本稿では、MMにおけるCAR-T細胞療法の概要、標的抗原としてのBCMAの利用、および他の潜在的標的部位についての概要を述べる。

Significant progress has been achieved in the realm of therapeutic interventions for multiple myeloma (MM), leading to transformative shifts in its clinical management. While conventional modalities such as surgery, radiotherapy, and chemotherapy have improved the clinical outcomes, the overarching challenge of effecting a comprehensive cure for patients afflicted with relapsed and refractory MM (RRMM) endures. Notably, adoptive cellular therapy, especially chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy, has exhibited efficacy in patients with refractory or resistant B-cell malignancies and is now also being tested in patients with MM. Within this context, the B-cell maturation antigen (BCMA) has emerged as a promising candidate for CAR-T-cell antigen targeting in MM. Alternative targets include SLAMF7, CD38, CD19, the signaling lymphocyte activation molecule CS1, NKG2D, and CD138. Numerous clinical studies have demonstrated the clinical efficacy of these CAR-T-cell therapies, although longitudinal follow-up reveals some degree of antigenic escape. The widespread implementation of CAR-T-cell therapy is encumbered by several barriers, including antigenic evasion, uneven intratumoral infiltration in solid cancers, cytokine release syndrome, neurotoxicity, logistical implementation, and financial burden. This article provides an overview of CAR-T-cell therapy in MM and the utilization of BCMA as the target antigen, as well as an overview of other potential target moieties.