局所進行上顎洞癌に対するシスプラチン超選択的動脈内注入療法と放射線併用療法の用量設定と有効性確認試験（JCOG1212）：T4aN0M0患者における有効性確認段階の結果

Dose-Finding and Efficacy Confirmation Trial of the Superselective Intra-arterial Infusion of Cisplatin and Concomitant Radiation Therapy for Locally Advanced Maxillary Sinus Cancer (JCOG1212): Results of the Efficacy Confirmation Phase in Patients with T4aN0M0.

抄録

目的:

局所進行上顎洞癌では、標準治療として根治的手術が必要であるが、その結果、著しい醜状や機能障害を来すことが多い。JCOG1212は、T4aN0M0およびT4bN0M0上顎洞扁平上皮癌に対するシスプラチン超選択的動脈内注入療法と放射線療法併用療法（RADPLAT）の安全性と有効性を評価することを目的としている。ここでは、T4aコホートにおける有効性確認段階の結果を報告する。

PURPOSE: Locally advanced maxillary sinus cancers require radical surgery as a standard treatment, but this often results in significant disfigurement and impairment of function. JCOG1212 seeks to evaluate the safety and efficacy of the superselective intra-arterial infusion of cisplatin and concomitant radiation therapy (RADPLAT) for T4aN0M0 and T4bN0M0 maxillary sinus squamous cell carcinomas. We herein report the results of the efficacy confirmation phase in the T4a cohort.

方法と材料:

患者にはシスプラチン100mg/mを毎週7週間動脈内投与し、その前の線量確定期の結果によって決定された放射線療法（合計70Gy）を併用した。本試験では、主要評価項目である3年全生存率（OS）を評価することを目的とし、RADPLATと過去の手術における3年全生存率（80％）の対照群とを比較した。

METHODS AND MATERIALS: Patients received 100 mg/m cisplatin intra-arterially weekly for 7 weeks with concomitant radiation therapy (total 70 Gy) as determined by the results of the preceding dose-finding phase. The trial aimed to evaluate the primary endpoint of 3-year overall survival (OS), comparing RADPLAT with the historical control for 3-year OS in surgery (80%).

結果:

2014年4月から2018年8月までに、18施設からT4aコホートに65例が登録され、男性54例、女性11例、年齢中央値64歳（範囲40～78歳）、Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0/1（58/7）であった。不適格患者1例を除外し、64例が有効性と安全性の一次解析に組み入れられた。全対象患者の追跡期間中央値は4.5年で、主要評価項目である3年OSは82.8％（90％信頼区間、73.4％-89.2％）であった。急性有害事象に関しては、粘膜炎（グレード3以上）、好中球減少（グレード3以上）、クレアチニン増加（グレード2以上）、聴力障害（グレード2以上）、脳卒中（グレード2以上）がそれぞれ20.3％、14.1％、3.1％、3.1％、1.6％の患者に認められた。血栓塞栓イベントによる治療関連死が1例報告された。

RESULTS: From April 2014 to August 2018, 65 patients were registered in the T4a cohort from 18 institutions, consisting of 54 men and 11 women with a median age of 64 years (range, 40-78 years) and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0/1 (58/7). After excluding 1 ineligible patient, 64 patients were included in the primary analysis of efficacy and safety. The median follow-up was 4.5 years in all eligible patients, and the primary endpoint for 3-year OS was 82.8% (90% CI, 73.4%-89.2%). With regard to acute adverse events, mucositis (grade ≥3), neutropenia (grade ≥3), increased creatinine (grade ≥2), hearing impairment (grade ≥2), and stroke (grade ≥2) were observed in 20.3%, 14.1%, 3.1%, 3.1%, and 1.6% of patients, respectively. One treatment-related death due to a thromboembolic event was reported.

結論:

我々は、RADPLATがT4aN0M0上顎洞扁平上皮がん患者に対して、より古い時期の手術における3年OSのヒストリカルコントロールと比較して良好な結果を示し、いくつかの特異的毒性を示したことを示した。したがって、RADPLATは、手術と同様に、これらの患者に対する可能な治療選択肢とみなすことができる。

CONCLUSIONS: We demonstrated that RADPLAT showed favorable results for patients with T4aN0M0 maxillary sinus squamous cell carcinomas compared with the historical control for 3-year OS in surgery, which was from an earlier period, and showed some specific toxicities. Therefore, RADPLAT, as well as surgery, can be regarded as a possible treatment option for these patients.