制酸薬：夜間胃酸分泌抑制効果に関するシステマティック・レビューとネットワーク・メタアナリシス

Acid-suppressive drugs: A systematic review and network meta-analysis of their nocturnal acid-inhibitory effect.

抄録

背景と目的:

胃酸分泌抑制薬（ASD）は多くの胃酸関連疾患に広く使用されている。プロトンポンプ阻害薬（PPI）やH-受容体拮抗薬（H2RA）のような多くのASDでは、夜間胃酸分泌抑制が一般的な問題となっている。カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）は、この継続的な難問を解決することが期待されている。本論文では、無作為化比較試験（RCT）のネットワークメタ解析を用いて、主要なASDを検討し、夜間酸抑制効果についてプラセボと比較した。

BACKGROUND AND AIMS: Acid-suppressive drugs (ASDs) are widely used in many gastric acid-associated diseases. Nocturnal acid breakthrough has been a common problem of many ASDs, such as proton-pump inhibitors (PPIs) and H -receptor antagonists (H2RAs). Potassium-competitive acid blockers (P-CABs) are expected to solve this continuing conundrum. This article examined major ASDs and compared them with placebo in terms of nocturnal acid-inhibitory effects, using a network meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs).

方法:

主要なASDの有効性を比較するため、RCTから抽出したデータの処理にベイズネットワークメタ解析（NMA）を適用した。各レジメンおよびいくつかのサブグループの妥当な順位は、累積順位曲線下表面（SUCRA）により評価した。

METHODS: To compare the effectiveness of major ASDs, a Bayesian network meta-analysis (NMA) was applied to process data extracted from RCTs. The plausible ranking for each regimen and some subgroups were assessed by surface under the cumulative ranking curves (SUCRA).

結果:

2015人の参加者を対象に55のRCTが実施された。夜間酸抑制効果に関しては、総合的な結果では、テゴプラザン（SUCRA 91.8％）およびvonoprazan（SUCRA 91.0％）が最も良好であり、次いで新規PPI（テナトプラゾールおよびイラプラゾールを含む）（SUCRA 76.6％）、就寝時1回追加H2RA（AHB）（SUCRA 61.3％）、異性体PPI（エソメプラゾール、デクスランソプラゾールを含む）（SUCRA 38.6％）、リバプラザン（SUCRA 34.7％）、従来のPPI（オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾールを含む）（SUCRA 32.6％）、H2RA（SUCRA 23.1％）、プラセボ（SUCRA 0.3％）であった。いくつかのサブグループでは、vonoprazanまたはtegoprazanの夜間酸抑制効果は、新規PPIおよびAHBでさえも、他のレジメンのほとんどよりも優れていた。

RESULTS: Fifty-five RCTs were conducted with 2015 participants. In terms of nocturnal acid-inhibitory effects, the overall results showed that tegoprazan (SUCRA 91.8%) and vonoprazan (SUCRA 91.0%) had the best performance, followed by new PPIs (including tenatoprazole and ilaprazole) (SUCRA 76.6%), additional H2RAs once at bedtime (AHB) (SUCRA 61.3%), isomer PPIs (including esomeprazole and dexlansoprazole) (SUCRA 38.6%), revaprazan (SUCRA 34.7%), traditional PPIs (including omeprazole, rabeprazole, pantoprazole, lansoprazole) (SUCRA 32.6%), H2RAs (SUCRA 23.1%), and placebo (SUCRA 0.3%). In some subgroups, the nocturnal acid-inhibitory effect of vonoprazan or tegoprazan was better than most of the other regimens, even new PPIs and AHB.

結論:

本研究は、ASDの夜間脱酸抑制効果を比較した初めての試験である。全体として、夜間アシッドブレイクスルーの抑制効果において、vonoprazanとtegoprazanは、H2RA、異性体PPI、従来のPPI、AHB、新規PPIを含む他のレジメンに対して優位であった。言語分類（英語）、試験デザインの種類（クロスオーバーRCT）、年齢（40歳以下）、BMI（18.5-24.9kg/m）、大陸（アジアと北米）、病状（健康）、治療期間（2週間）、投与時間（昼間または夜間）などのいくつかのサブグループにおいても、vonoprazanおよびtegoprazanの夜間酸抑制効果は、AHBや新規PPIを含むほとんどのレジメンよりも優れていた。

CONCLUSIONS: This is the first study to compare the effect of ASDs on inhibiting nocturnal acid breakthrough. Overall, in terms of nocturnal acid-inhibitory effect, vonoprazan and tegoprazan had an advantage against other regimens including H2RAs, isomer PPIs, traditional PPIs, AHB, and new PPIs. Even in some subgroups, such as language classification (English), types of study design (crossover-RCT), age (≤40 years), BMI (18.5-24.9 kg/m ), continent (Asia and North America), disease status (health), the duration of therapy (2 weeks), and time of administration (at daytime or at night-time), the nocturnal acid-inhibitory effect of vonoprazan or tegoprazan were better than most regimens, even AHB and new PPIs.