自家造血幹細胞移植を受ける患者における化学療法誘発性口腔粘膜炎の予防を目的としたアシクロビルの無作為化第Ⅱ相試験

A randomized phase II study of acyclovir for the prevention of chemotherapy-induced oral mucositis in patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation.

抄録

目的:

血液悪性腫瘍（HM）の自家造血幹細胞移植（AHSCT）レシピエントにおけるアシクロビルの予防投与は、好中球減少期間中の口腔内HSV再活性化を抑制することにより、化学療法誘発性口腔粘膜炎（CIOM）の発生率を低下させるという我々の仮説を証明するために、成人HSV血清陽性のAHSCTレシピエントにおけるCIOMの予防を目的としたアシクロビルのランダム化第II相試験を実施した。

OBJECTIVES: To prove our hypothesis that acyclovir prophylaxis in autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) recipients with hematologic malignancies (HM) reduces the incidence of chemotherapy-induced oral mucositis (CIOM) by inhibiting the intraoral HSV reactivation during the neutropenic period, we conducted a randomized phase II study of acyclovir for the prevention of CIOM in adult HSV sero-positive AHSCT recipients.

方法:

患者を試験群（好中球生着までアシクロビル400mgを1日2回経口投与）と対照群（予防薬なし）に無作為に割り付け、AHSCTを受けた。AHSCTの3つの時点で口腔内検査とHSVのサンプリングを実施した。

METHODS: Patients were randomized to either the study group (acyclovir 400 mg PO bid until neutrophil engraftment) or the control group (no prophylaxis) and received AHSCT. Oral examination and sampling for HSV were performed at three timepoints of AHSCT.

結果:

ランダム化された54人の患者（intention-to-analysis対象）において、CIOMの発生率は試験群で16.0％（4/25人）、対照群で58.6％（17/29人）であった（P=0.001）。試験を完了した49例の患者（per-protocol解析）において、CIOMの発生率は試験群で13.0％（3/23例）、対照群で61.5％（16/26例）であった（P=0.001）。また、HSV-1 PCR陽性率は、試験群が対照群より有意に低かった（4.3％対46.2％、P＝0.001）。HSV-1再活性化の有無とCIOMとの間に強い関連があることが再確認された。

RESULTS: In 54 patients who were randomized (for intention-to-analysis), the incidence of CIOM was 16.0% (4/25 patients) and 58.6% (17/29 patients) in the study group and the control group, respectively (P = 0.001). In 49 patients who completed the study (for per-protocol analysis), the incidence of CIOM was 13.0% (3/23 patients) and 61.5% (16/26 patients) in the study group and the control group, respectively (P = 0.001). In addition, HSV-1 PCR positivity in the study group was significantly lower than that the control group (4.3% vs. 46.2%, P = 0.001). A strong association between the HSV-1 reactivation status and CIOM was reconfirmed.

結論:

経口アシクロビルの予防的使用は、AHSCTを受けるHM患者におけるCIOMの発生率を効果的に減少させた。

CONCLUSIONS: Prophylactic use of oral acyclovir effectively reduced the incidence of CIOM in patients with HM who were undergoing AHSCT.

臨床試験登録:

本試験は大韓民国の臨床研究情報サービスにKCT0003885（登録日2019/03/05）で登録された。

TRIAL REGISTRATIONS: This trial was registered at the Clinical Research Information Service in the Republic of Korea under the number KCT0003885 (registration date 03/05/2019).