DNAメチル化は女性の生殖機能の老化を知る窓である

DNA methylation as a window into female reproductive aging.

抄録

卵巣を持つ人は、生殖機能とシステムが低下するにつれて、生殖機能の老化を経験する。このことは、生殖能力と長期的な健康の両方に重大な影響を及ぼし、閉経後には心代謝系障害のリスクが増大する。生殖機能の老化は、卵巣予備能のマーカー、不妊治療に対する反応、あるいはDNAメチル化などの分子バイオマーカーによって評価することができる。加齢に伴うDNAメチル化の変化は、より不良な生殖予後と関連し、エピゲノム全体にわたる研究は、関連する遺伝子や経路についての洞察を提供することができる。DNAメチル化に基づくエピジェネティック時計は、生殖組織や全身における生物学的年齢を定量化することができる。本総説では、生殖系における老化の特徴と理論について概説し、次に生殖組織におけるDNAメチル化の研究に焦点を当てる。

People with ovaries experience reproductive aging as their reproductive function and system declines. This has significant implications for both fertility and long-term health, with people experiencing an increased risk of cardiometabolic disorders after menopause. Reproductive aging can be assessed through markers of ovarian reserve, response to fertility treatment or molecular biomarkers, including DNA methylation. Changes in DNA methylation with age associate with poorer reproductive outcomes, and epigenome-wide studies can provide insight into genes and pathways involved. DNA methylation-based epigenetic clocks can quantify biological age in reproductive tissues and systemically. This review provides an overview of hallmarks and theories of aging in the context of the reproductive system, and then focuses on studies of DNA methylation in reproductive tissues.

卵巣のある人は、加齢とともに生殖系の機能が自然に低下する。この衰えはやがて閉経につながり、閉経後は心血管疾患やその他の慢性疾患を発症するリスクが高まる。臨床では、生殖器系の老化を測定するのは難しいので、卵巣機能の他のマーカー、例えば残存卵子の数などを用います。また、分子バイオマーカーを用いて生殖器の老化を測定することも可能であり、これにより、人の分子年齢が年代と異なる場合にその判断が可能となる。この総説では、老化に関連する生物学的プロセスと理論の概要に焦点を当て、次に分子バイオマーカーから何が分かるかに焦点を当てる。

People with ovaries experience a natural decline in the function of their reproductive system as they age. This decline eventually leads to menopause, and after menopause, people have an increased risk of developing cardiovascular or other chronic diseases. In the clinic, it is hard to measure aging of the reproductive system, so other markers of the ovary's function, like the number of remaining eggs, are used. We can also measure reproductive aging using molecular biomarkers, which can help us determine when a person's molecular age is different from their chronological age. This review focuses on an overview of biological processes and theories associated with aging, and then focuses on what can be learned from molecular biomarkers.