口腔内細菌の腸への漏出に及ぼす歯周炎の影響

Impact of Periodontitis on the Leakage of Oral Bacteria to the Gut.

抄録

大腸癌（CRC）と歯周炎は、歯周病患者のCRC罹患率の高さや発癌における歯周病原体の関与から、近年関連性が指摘されており、口腔から腸への漏出が起こっていることが示唆されている。しかし、健常人におけるこのパススルーの大きさについては議論があり、歯周炎がこのパススルーに及ぼす影響については十分な研究がなされていない。口腔から腸への細菌漏出率を評価するために、われわれは、PacBio全長16S rRNA遺伝子配列決定法を用いて、20人の歯周炎患者と20人の口腔健常対照者を含む、消化管疾患のない健常人の唾液、歯肉縁下プラーク、および糞便サンプルの微生物組成を分析した。その結果，歯周病患者の歯肉縁下プラークと唾液には，予想通り，歯周病菌がより多く検出された．一方，両群の糞便検体間には有意差は認められず，歯周病患者の腸内検体には歯周病原体が濃縮されていないことが示唆された．また、CRCのバイオマーカーである歯周病菌は、どの参加者の糞便サンプルからも検出されなかった。本研究では、歯周病の健康状態に関係なく、一部の口腔内細菌（主に連鎖球菌）が腸にわずかに漏出していることが示された。今後の研究では、口腔病原体による腸のコロニー形成を促進するためには、歯周炎に加えて、他の宿主因子および/または腸疾患の予備軍が存在しなければならないかどうかを検証する必要がある。糞便中に歯周病菌が検出されなかったことから、これらの細菌がCRCを含む腸疾患のバイオマーカーとして利用できる可能性が示唆された。

Colorectal cancer (CRC) and periodontitis have recently been related due to the higher incidence of CRC in periodontal patients and the involvement of periodontal pathogens in carcinogenesis, suggesting that leakage from the oral cavity to the gut occurs. However, the magnitude of this pass-through in healthy individuals is controversial, and the effect that periodontitis could play in it is understudied. To evaluate the rate of bacterial leakage from the oral cavity to the gut, we analyzed the microbial composition of saliva, subgingival plaque, and fecal samples in healthy individuals without gastrointestinal disorders, including 20 periodontitis patients and 20 oral healthy controls, using PacBio full-length 16S rRNA gene sequencing. As expected, we observed a higher abundance of periodontal pathogens in the subgingival plaque and saliva of periodontal patients. In contrast, no significant differences were found between the fecal samples of both groups, implying that gut samples from periodontal patients were not enriched in periodontal pathogens. , a biomarker of CRC, was not found in the fecal samples of any participant. Our study does show a small leakage of some oral bacteria (mainly streptococci) to the gut, regardless of periodontal health status. Future studies should test whether other host factors and/or the preexistence of a gut disorder must be present in addition to periodontitis to promote the colonization of the gut by oral pathogens. The absence of periodontal pathogens in feces supports the idea that these bacteria could be used as biomarkers of intestinal disorders, including CRC.