潜在性甲状腺機能低下症または低サイロキシン血症患者における妊娠中の軽度のヨード欠乏と小児の神経発達との関連

Association of Mild Iodine Insufficiency during Pregnancy with Child Neurodevelopment in Patients with Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia.

抄録

目的:

我々の目的は、妊娠前半の潜在性甲状腺機能低下症または低サイロキシン血症の妊娠患者におけるヨード状態が、5歳までの子供の行動および神経発達の指標と関連するかどうかを評価することであった。

OBJECTIVE:  Our objective was to evaluate whether iodine status in pregnant patients with either subclinical hypothyroidism or hypothyroxinemia in the first half of pregnancy is associated with measures of behavior and neurodevelopment in children through the age of 5 years.

研究デザイン:

本試験は、並行して実施された2つの無作為二重盲検プラセボ対照治療試験からなる多施設研究の二次解析である。妊娠20週以前の単胎妊娠患者は、血清サイロトロピンと遊離サイロキシンを用いた甲状腺スクリーニングを受けた。潜在性甲状腺機能低下症または低サイロキシン血症の参加者は、レボサイロキシン補充群または同一のプラセボ群に無作為に割り付けられた。無作為化時に母体尿を採取し、その後の尿中ヨウ素排泄分析のために保存した。尿中ヨード濃度が150μg/L以上をヨード十分量とし、150μg/L以下をヨード不足とした。主要転帰は、5歳時の全スケール知能指数（IQ）スコア、IQが得られない場合は3歳時のDifferential Ability Scales-IIによる一般概念能力スコア、または3歳前の死亡とした。

STUDY DESIGN:  This is a secondary analysis of a multicenter study consisting of two randomized, double-masked, placebo-controlled treatment trials conducted in parallel. Patients with a singleton gestation before 20 weeks' gestation underwent thyroid screening using serum thyrotropin and free thyroxine. Participants with subclinical hypothyroidism or hypothyroxinemia were randomized to levothyroxine replacement or an identical placebo. At randomization, maternal urine was collected and stored for subsequent urinary iodine excretion analysis. Urinary iodine concentrations greater than 150 μg/L were considered iodine sufficient, and concentrations of 150 μg/L or less were considered iodine insufficient. The primary outcome was a full-scale intelligence quotient (IQ) score at the age of 5 years, the general conceptual ability score from the Differential Ability Scales-II at the age of 3 if IQ was not available, or death before 3 years.

結果:

潜在性甲状腺機能低下症の妊娠参加者677人と低サイロキシン血症の妊娠参加者526人がランダム化された。1,133人（94％）の小児で主要転帰が得られた。全体として、684人（60％）の母親が150μg/Lを超える尿中ヨウ素濃度を有していた。潜在性甲状腺機能低下症であるヨード欠乏症の参加者の子供は、ヨード欠乏症の参加者の子供と比較した場合、主要転帰スコアは同等であった(95 [84-105] vs. 96 [87-109], =0.73)。調整後、5～7歳時のIQスコアも低サイロキシン血症の参加者の小児で差はなかった(94 [85 - 102]と91 [81 - 100]、P 1/4 0.11)。レボチロキシンによる治療は、母親のヨウ素の状態にかかわらず、神経発達または行動の転帰とは関連しなかった（＞0.05）。

RESULTS:  A total of 677 pregnant participants with subclinical hypothyroidism and 526 with hypothyroxinemia were randomized. The primary outcome was available in 1,133 (94%) of children. Overall, 684 (60%) of mothers were found to have urinary iodine concentrations >150 μg/L. Children of iodine-sufficient participants with subclinical hypothyroidism had similar primary outcome scores when compared to children of iodine-insufficient participants (95 [84-105] vs. 96 [87-109], = 0.73). After adjustment, there was also no difference in IQ scores among children of participants with hypothyroxinemia at 5 to 7 years of age (94 [85 - 102] and 91 [81 - 100], P 1/4 0.11). Treatment with levothyroxine was not associated with neurodevelopmental or behavioral outcomes regardless of maternal iodine status ( > 0.05).

結論:

母親の尿中ヨード濃度≦150μg/Lは、潜在性甲状腺機能低下症または低サイロキシン血症の参加者の子供における異常な認知または行動の転帰とは関連しなかった。

CONCLUSION:  Maternal urinary iodine concentrations ≤150 μg/L were not associated with abnormal cognitive or behavioral outcomes in offspring of participants with either subclinical hypothyroidism or hypothyroxinemia.

キーポイント:

- 潜在性甲状腺疾患の妊娠患者のほとんどはヨードが十分である。

KEY POINTS: · Most pregnant patients with subclinical thyroid disease are iodine sufficient.. · Mild maternal iodine insufficiency is not associated with lower offspring IQ at 5 years.. · Iodine supplementation in subclinical thyroid disease is unlikely to improve IQ..