スポーツに関連した頭部衝撃の影響を評価するための生体流体マーカーの使用：スコーピングレビュー

The Use of Biofluid Markers to Evaluate the Consequences of Sport-Related Subconcussive Head Impact Exposure: A Scoping Review.

抄録

背景:

スポーツに関連した反復性脳震盪下頭部衝撃（RSHI）の安全性に対する懸念が高まる中、生体流体マーカーはRSHI曝露の影響を高感度で有益かつ実用的に評価できる可能性がある。

BACKGROUND: Amidst growing concern about the safety of sport-related repetitive subconcussive head impacts (RSHI), biofluid markers may provide sensitive, informative, and practical assessment of the effects of RSHI exposure.

目的:

本スクーピングレビューの目的は、RSHIの生体流体マーカーへの影響を調査した研究から入手可能なエビデンスの範囲、性質、質を体系的に検討し、ギャップを特定し、今後の研究に情報を提供するためのガイドラインを策定することである。

OBJECTIVE: This scoping review aimed to systematically examine the extent, nature, and quality of available evidence from studies investigating the effects of RSHI on biofluid markers, to identify gaps and to formulate guidelines to inform future research.

方法:

PRISMA extension for Scoping Reviewsガイドラインを遵守した。プロトコルは出版を通じて事前登録した。MEDLINE、Scopus、SPORTDiscus、CINAHL、PsycINFO、Cochrane Library、OpenGrey、および2つの臨床試験登録を、脳震盪下頭部衝撃、バイオマーカー、およびコンタクトスポーツの記述子を用いて検索した（2022年3月30日まで）。組み入れられた研究は、バイアスのリスクと質について評価された。

METHODS: PRISMA extension for Scoping Reviews guidelines were adhered to. The protocol was pre-registered through publication. MEDLINE, Scopus, SPORTDiscus, CINAHL, PsycINFO, Cochrane Library, OpenGrey, and two clinical trial registries were searched (until March 30, 2022) using descriptors for subconcussive head impacts, biomarkers, and contact sports. Included studies were assessed for risk of bias and quality.

結果:

79件の研究発表がレビューに含まれた。49の研究がRSHI曝露の急性影響、23の半急性影響、26の長期影響を評価した。最も研究されたスポーツはアメリカンフットボール、ボクシング、サッカーであり、最も研究されたマーカーは以下の通りであった（降順）：S100カルシウム結合蛋白β（S100B）、タウ、ニューロフィラメントライト（NfL）、グリア線維性酸性蛋白（GFAP）、ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）、脳由来神経栄養因子（BDNF）、リン酸化タウ（p-tau）、ユビキチンC末端ヒドロラーゼL1（UCH-L1）、ホルモンであった。ほとんどの研究で高または中程度のバイアスが認められ、マーカー特異的な結論は不均一で限られたエビデンスに左右された。エビデンスは弱いが、NfLのようないくつかの生体流体マーカーは有望であると思われた。より顕著なのは、スポーツにおけるRSHIの効果を評価する際に、S100Bが問題となることであった。

RESULTS: Seventy-nine research publications were included in the review. Forty-nine studies assessed the acute effects, 23 semi-acute and 26 long-term effects of RSHI exposure. The most studied sports were American football, boxing, and soccer, and the most investigated markers were (in descending order): S100 calcium-binding protein beta (S100B), tau, neurofilament light (NfL), glial fibrillary acidic protein (GFAP), neuron-specific enolase (NSE), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), phosphorylated tau (p-tau), ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1), and hormones. High or moderate bias was found in most studies, and marker-specific conclusions were subject to heterogeneous and limited evidence. Although the evidence is weak, some biofluid markers-such as NfL-appeared to show promise. More markedly, S100B was found to be problematic when evaluating the effects of RSHI in sport.

結論:

RSHI曝露後の生体液マーカーレベルに関するエビデンスを体系的に精査することに特化した、この最初のレビューによって明らかになったエビデンスベースの限界を考慮すると、この分野がまだ発展途上であることは明らかである。そのため、推奨や応用は時期尚早である。いくつかのマーカーはRSHI曝露後の脳の健康状態の評価に有望であるが、生体流体マーカーの有用性を判断するためには、今後、大規模な標準化され、よりよくコントロールされた研究が必要である。

CONCLUSION: Considering the limitations of the evidence base revealed by this first review dedicated to systematically scoping the evidence of biofluid marker levels following RSHI exposure, the field is evidently still in its infancy. As a result, any recommendation and application is premature. Although some markers show promise for the assessment of brain health following RSHI exposure, future large standardized and better-controlled studies are needed to determine biofluid markers' utility.