特発性肺線維症：我々は今どこにいて、どこまで進むべきか？

Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Where do We Stand and How Far to Go?

抄録

特発性肺線維症は、コラーゲンの沈着、肺胞の炎症、線維芽細胞の増殖、肺組織構造の破壊を特徴とする進行性の不治の肺疾患である。まれではあるが重篤な疾患で、死亡率が高く、典型的には診断から3～5年以内に死に至る。特発性肺線維症（IPF）の臨床症状は、徐々に肺機能が大幅に低下し、最終的には呼吸不全に至る。半世紀以上にわたる集中的な研究にもかかわらず、IPFの起源は謎のままである。病因が不明であるにもかかわらず、いくつかの遺伝的・非遺伝的因子がIPFに関連している。最近、IPFの診断と治療の分野で大きな進歩があった。最近、ピルフェニドンとニンテダニブという2つの経口低分子薬がIPFの治療薬として承認された。ピルフェニドンは抗線維化作用、抗酸化作用、抗炎症作用を示し、ニンテダニブは血管内皮増殖因子（VEGF）受容体、プロスタグランジンF（PGF）受容体、線維芽細胞増殖因子（FGF）受容体に選択性を有するチロシンキナーゼ阻害剤である。これらの化合物はいずれも、許容可能な安全性プロファイルで疾患の進行を遅らせることが可能である。この総説では、簡単な紹介、歴史的背景、疫学的洞察、肺微小環境に影響を及ぼしIPFの進展に寄与すると考えられる様々な環境的危険因子の探求を行う。また、診断、シグナル伝達経路、世界中で進行中の臨床試験についても掘り下げている。IPFの様々な側面に関する情報を収集するために、PubMedとGoogle Scholarを用いて文献の徹底的なレビューを行った。現在、数多くの治療薬の可能性が臨床試験で検討されており、このプロセスを完了させることは、IPF患者の治療法を見つけるという最終目標にとって極めて重要である。遺伝子、サーファクタントタンパク質、感染因子、バイオマーカー、エピジェネティックな変化の役割を調べることは、IPFをより早く、より正確に理解し、診断することにつながる。この情報は、IPFを治療するための新たな治療法の開発に役立つ可能性があり、研究者にとって大きな関心事となることが期待される。

Idiopathic pulmonary fibrosis is a progressive and incurable lung disease characterized by collagen deposition, alveolar inflammation, fibroblast proliferation, and the destruction of lung tissue structures. It is a rare yet severe condition with a high mortality rate, typically leading to death within 3-5 years of diagnosis. The clinical presentation of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) involves a gradual and substantial loss of lung function, ultimately resulting in respiratory failure. Despite more than half a century of intensive research, the origin of IPF remains a mystery. Despite its unknown etiology, several genetic and non-genetic factors have been linked to IPF. Recent significant advancements have been made in the field of IPF diagnosis and treatment. Two oral small-molecule drugs, pirfenidone and nintedanib, have recently gained approval for the treatment of IPF. Pirfenidone exhibits antifibrotic, antioxidant, and anti-inflammatory properties, while nintedanib is a tyrosine kinase inhibitor with selectivity for vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, prostaglandin F (PGF) receptors, and fibroblast growth factor (FGF) receptors. Both of these compounds are capable of slowing down the progression of the disease with an acceptable safety profile. This review provides a brief introduction, historical background, epidemiological insights, and an exploration of various environmental risk factors that may influence the lung microenvironment and contribute to the advancement of IPF. The review also delves into the diagnosis, signaling pathways, and ongoing clinical trials worldwide. A thorough review of the literature was conducted using PubMed and Google Scholar to gather information on various aspects of IPF. Numerous potential drugs are currently under investigation in clinical trials, and the completion of this process is crucial to the ultimate goal of finding a cure for IPF patients. The investigation of the role of genes, surfactant proteins, infectious agents, biomarkers, and epigenetic changes holds the promise of offering earlier and more accurate understanding and diagnosis of IPF. This information could be instrumental in the development of new therapeutic approaches for treating IPF and is expected to be of great interest to researchers.