自閉症児におけるプレバイオティクスサプリメントの二重盲検ランダム化比較試験：両親のQOL、小児の行動、胃腸症状、マイクロバイオームへの影響

A Double-Blind Randomised Controlled Trial of Prebiotic Supplementation in Children with Autism: Effects on Parental Quality of Life, Child Behaviour, Gastrointestinal Symptoms, and the Microbiome.

抄録

目的:

自閉症児の腸内細菌を改善することは行動に影響を与え、家族機能を改善する可能性がある。我々は、プレバイオティクスが行動、胃腸症状、および親のQOLに及ぼす下流への影響を評価するために無作為化比較試験を実施した。

PURPOSE: Modifying gut bacteria in children with autism may influence behaviour, with potential to improve family functioning. We conducted a randomised controlled trial to assess the effect of prebiotics on behaviour, gastrointestinal symptoms and downstream effects on parental quality of life.

方法:

自閉症児（4～10歳）を対象に、1日2.4gのプレバイオティクス（GOS）またはプラセボを6週間投与する群に無作為に割り付けた。摂取前と摂取後の便を採取し、有効な質問票を用いて社会的行動、食事時の行動、消化器症状、pQOLの変化を測定した。線形混合モデルは行動変数の群間差を評価し、Mann Whitney U検定はGI症状、属の差分存在量、マイクロバイオームのα多様性の群間変化を比較するために使用された。

METHOD: Children with autism (4-10yrs) were randomised to 2.4 g/d of prebiotic (GOS) or placebo for six weeks. Pre and post stools samples were collected, and validated questionnaires used to measure change in social and mealtime behaviours, GI symptoms and pQOL. Linear mixed models evaluated group differences for behavioural variables, and Mann Whitney U tests were used to compare change between-groups for GI symptoms, differential abundance of genera and alpha diversity of the microbiome.

結果:

33組の親子が試験を完了した。行動変数に群間差は認められなかったが、両群ともベースラインから有意に改善した。GI症状（d=0.47）およびpQOL（d=0.44）については、プレバイオティクス群でより大きな改善がみられ、群間で中程度のエフェクトサイズが認められた。ビフィズス菌はプレバイオティクスにより3倍に増加し（1.4-5.9％、p<0.001）、対照群では変化はなかった。サプリメントの忍容性は良好で、服用遵守率は94％であった。

RESULTS: Thirty-three parent-child dyads completed the trial. No group difference was seen for behavioural variables but both groups improved significantly from baseline. There was a medium effect size between groups for GI symptoms (d = 0.47) and pQOL (d = 0.44) driven by greater improvements in the prebiotic group. Bifidobacterium increased threefold following prebiotics (1.4-5.9%, p < 0.001) with no change in controls. Supplements were well tolerated, compliance with dose 94%.

結論:

プレバイオティクスはビフィズス菌のレベルを変化させ、良好な忍容性を示したが、今回の例では、消化器症状とpQOLにわずかな効果しかもたらさなかった。より重篤な症状を有する小児を対象としたより大規模なサンプルが、自閉症におけるプレバイオティクスの可能性を決定するのに役立つであろう。

CONCLUSION: Prebiotics modify levels of Bifidobacterium and prove well tolerated but in this instance, resulted in only marginal effects on GI symptoms and pQOL. A larger sample of children with more severe symptoms could help to determine the potential of prebiotics in autism.

試験登録:

https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12619000615189.

TRIAL REGISTRATION: https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12619000615189 .