オピオイド依存リスクの遺伝的および非遺伝的予測因子

Genetic and non-genetic predictors of risk for opioid dependence.

抄録

背景:

オピオイド依存症（OD）リスクにおける生物学的因子と心理社会的／環境的因子の相互作用を明らかにすることは、ODの病因についての理解に役立つ。われわれは、オピオイド使用障害（OUD）の多遺伝子リスクを緩和する心理社会的／環境的因子の役割を検討した。

BACKGROUND: Elucidation of the interaction of biological and psychosocial/environmental factors on opioid dependence (OD) risk can inform our understanding of the etiology of OD. We examined the role of psychosocial/environmental factors in moderating polygenic risk for opioid use disorder (OUD).

方法:

Yale-Penn 3研究に参加した1958人のヨーロッパ系成人のデータを解析した。多遺伝子リスクスコア（PRS）は、OUDに関するゲノムワイド関連研究（MTAG）の大規模多階層解析に基づいている。

METHODS: Data from 1958 European ancestry adults who participated in the Yale-Penn 3 study were analyzed. Polygenic risk scores (PRS) were based on a large-scale multi-trait analysis of genome-wide association studies (MTAG) of OUD.

結果:

合計420人（21.1％）が生涯ODと診断された。OUD PRSはODと正の相関を示した（オッズ比［OR］1.42、95％信頼区間［CI］1.21-1.66）。世帯収入と学歴がODの最も強い相関因子であった。OUD PRSが高い人のうち、教育水準が高い人はODのオッズが低かった（OR 0.92、95％CI 0.85-0.98）；心的外傷後ストレス障害（PTSD）を有する人は、PTSDを有さない人に比べてODを有する可能性が高かった（OR 1.56、95％CI 1.04-2.35）。

RESULTS: A total of 420 (21.1%) individuals had a lifetime diagnosis of OD. OUD PRS were positively associated with OD (odds ratio [OR] 1.42, 95% confidence interval [CI] 1.21-1.66). Household income and education were the strongest correlates of OD. Among individuals with higher OUD PRS, those with higher education level had lower odds of OD (OR 0.92, 95% CI 0.85-0.98); and those with posttraumatic stress disorder (PTSD) were more likely to have OD relative to those without PTSD (OR 1.56, 95% CI 1.04-2.35).

結論:

結果は、遺伝と心理社会的環境の相互作用がODリスクに寄与していることを示唆している。PRS単独では臨床的に有用な予測はまだできないが、心理社会的因子は予測を強化するのに役立つ可能性がある。これらの知見は、この公衆衛生の危機に対処するためのより的を絞った臨床的・政策的介入に役立つ可能性がある。

CONCLUSIONS: Results suggest an interplay between genetics and psychosocial environment in contributing to OD risk. While PRS alone do not yet have useful clinical predictive utility, psychosocial factors may help enhance prediction. These findings could inform more targeted clinical and policy interventions to help address this public health crisis.