線維化非IPF間質性肺疾患における無肺移植生存を予測するための6分間歩行距離の使用

Use of 6-minute walk distance to predict lung transplant-free survival in fibrosing non-IPF interstitial lung diseases.

抄録

背景と目的:

線維化非特異性肺線維症（IPF）間質性肺疾患（ILDs）患者における進行の同定は、現在進行中の臨床的課題である。肺機能の低下だけでは、臨床的に重要な進行の検出には大きな限界があるかもしれない。われわれは、ベースラインからの6分間歩行距離（6MWD）の経時的変化を肺機能測定と同時に考慮することで、生存を独立して予測し、臨床的に重大な疾患の進行を同定できる可能性があるという仮説を立てた。

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The identification of progression in patients with fibrosing non-idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) interstitial lung diseases (ILDs) represents an ongoing clinical challenge. Lung function decline alone may have significant limitations in the detection of clinically significant progression. We hypothesized that longitudinal changes of 6-min walk distance (6MWD) from baseline, simultaneously considered with measures of lung function, may independently predict survival and identifying clinically significant progression of disease.

方法:

異なる施設からの発見コホート（n=105）および検証コホート（n=138）において、ベースライン時および1年後の強制換気量（FVC）、拡散肺活量（DLCO）、6分間歩行距離（6MWD）を検討した。主要評価項目は肺移植（LTx）-無再生生存率であった。

METHODS: Forced vital capacity (FVC), diffusing lung capacity (DLCO) and 6MWD were considered both at baseline and at 1 year in a discovery cohort (n = 105) and in a validation cohort (n = 138) from different centres. The primary endpoint was lung transplant (LTx)-free survival.

結果:

両コホートとも平均追跡期間は3年であった。死亡とLTxの合計発生率はそれぞれ29％と21％であった。FVC、DLCO、6MWDの縦断的変化には共線性は認められず、強い相関も認められなかった。年齢、性別、BMIは有意ではなかったが、6MWDの低下≧24mは、発見コホートと検証コホートの両方において、FVCとDLCOの低下とは独立して、高い感度と特異性をもって、有意にLTx-free-survivalを予測した。FVCとDLCOの低下は依然としてLTxなし生存の有意な予測因子であったが、6MWDの低下は提案されているATS/ERS/JRS/ALATの機能的基準よりも正確であった。結果はベースラインのFVCで患者を層別化しても確認された。

RESULTS: Average follow-up was 3 years in both cohorts. Combined incidence of deaths and LTx was 29% and 21%, respectively. No collinearity and no strong correlations were observed among FVC, DLCO and 6MWD longitudinal changes. While age, gender and BMI were not significant, 6MWD decline ≥24 m predicted LTx-free-survival significantly and independently from FVC and DLCO declines, with high sensitivity and specificity, in both the discovery and the validation cohorts. Although FVC and DLCO declines remained significant predictors of LTx-free survival, 6MWD decline was more accurate than the proposed ATS/ERS/JRS/ALAT functional criteria. Results were confirmed after stratifying patients by baseline FVC.

結論:

6MWDの縦断的低下は、ベースラインの重症度の広い範囲にわたって、高い精度で線維化ILDの生存不良と関連している。6MWDの縦断的低下は肺機能の低下とはほぼ独立しており、ルーチンの進行評価に組み入れることができる。

CONCLUSION: Longitudinal declines of 6MWD are associated with poor survival in fibrosing ILDs across a wide range of baseline severity, with high accuracy. 6MWD longitudinal decline is largely independent from lung function decline and may be integrated into the routine assessment of progression.