特発性肺線維症を合併した小細胞肺癌に対するニンテダニブ＋化学療法

Nintedanib plus Chemotherapy for Small Cell Lung Cancer with Comorbid Idiopathic Pulmonary Fibrosis.

抄録

:特発性肺線維症(IPF)を合併した小細胞肺癌(SCLC)に対する化学療法中に、致死的な急性増悪(AE)が時折発生する。 : この試験は、IPFを合併した切除不能SCLCに対するカルボプラチン、エトポシド、ニンテダニブ併用療法の安全性と有効性を評価することを目的とした。NEXT-SHIP試験は、IPFを合併した切除不能なSCLCを対象とした多施設、単群、第2相試験である（登録番号：jRCTs031190119）。患者にはカルボプラチン、エトポシド、ニンテダニブ（150mg BID）が投与された。主要評価項目は、細胞毒性化学療法の最終投与から28日後のIPF-AEの発生率とし、サンプルサイズは33例（期待値5.0％、閾値20.0％）とした。観察期間の中央値は10.5ヵ月であった。細胞毒性化学療法の最終投与から28日後のIPF-AEの発生率は3.0％（90％信頼区間[CI]：0.2-13.6）であった。客観的奏効率は68.8％（95％信頼区間：50.0-83.9）であった。無増悪生存期間中央値は4.2ヵ月（95％信頼区間：4.2-5.5）、全生存期間中央値は13.4ヵ月（95％信頼区間：8.1-21.6）であった。グレード3以上の有害事象で最も多かったのは好中球減少症（81.8％）で、次いで白血球減少症（39.4％）、血小板減少症（30.3％）であった。本試験はIPF-AE発生率に関する主要評価項目を達成し、有効性に関しても有望な結果が得られた。カルボプラチン、エトポシド、ニンテダニブ併用療法は、IPFを併存するSCLCに対する標準的な治療選択肢の1つとなる可能性がある。

: A fatal acute exacerbation (AE) occasionally develops during chemotherapy for small-cell lung cancer (SCLC) with comorbid idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). : This study aimed to assess the safety and efficacy of carboplatin, etoposide, and nintedanib combination therapy for unresectable SCLC with comorbid IPF. : The NEXT-SHIP study is a multicenter, single-arm, phase 2 trial for unresectable SCLC with IPF (registry number: jRCTs031190119). The patients received carboplatin, etoposide, and nintedanib (150 mg BID). The primary endpoint was the incidence of IPF-AE at 28 days after last administration of cytotoxic chemotherapy, and the sample size was set at 33 (5.0% expected, 20.0% threshold). : A total of 33 patients were registered; 87.9% were male, the median age was 73 years, the median %FVC was 85.2 %, and 51.5% had honeycomb lungs. The median observation period was 10.5 months. The incidence of IPF-AE at 28 days after last administration of cytotoxic chemotherapy was 3.0% (90% confidence interval [CI]: 0.2-13.6). The objective response rate was 68.8% (95% CI: 50.0-83.9). The median progression free survival and overall survival times were 4.2 months (95% CI: 4.2-5.5) and 13.4 months (95% CI 8.1-21.6), respectively. The most common adverse event ≥ grade 3 was neutropenia (81.8%), followed by leukopenia (39.4%) and thrombocytopenia (30.3%). : This study met its primary endpoint regarding the incidence of IPF-AEs with promising results for efficacy. Carboplatin, etoposide, and nintedanib combination therapy may be one of the standard treatment options for SCLC with comorbid IPF. jRCTs031190119.