先天性歯牙欠損症と早期発症がんのリスク

Congenital Tooth Agenesis and Risk of Early-Onset Cancer.

抄録

重要性:

歯の先天性欠如（1本以上の歯の先天性欠如）ががんのリスク、特に結腸および卵巣のがんと関連していることを示す証拠はいくつかあるが、これまでの研究の結果は相反しており、集団ベースの設定での関連はまだ評価されていない。

IMPORTANCE: There is some evidence that tooth agenesis (congenital absence of 1 or more teeth) is associated with cancer risk, especially carcinomas of the colon and ovaries, but results of previous studies are conflicting, and associations have not yet been evaluated in a population-based setting.

目的:

40歳以前の歯の無発生と特定のがん種との関連を検討すること。

OBJECTIVE: To examine the association between tooth agenesis and specific cancer types before 40 years of age.

デザイン、設定および参加者:

この集団ベースのコホート研究では、デンマークの全国登録からのリンクデータを用いて、1977年1月1日から2018年12月31日までに出生し、最長40年間追跡されたデンマークのすべての生後間もない単胎児を評価した。データは2023年1月から6月まで解析された。

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This population-based cohort study used linking data from nationwide registries in Denmark to assess all Danish live-born singletons born from January 1, 1977, to December 31, 2018, and followed up for up to 40 years. Data were analyzed from January through June 2023.

対象:

1988年1月1日から2018年12月31日までのDanish Central Registry of Odontology（デンマークの市町村の小児歯科医療）、および全研究期間内のDanish National Patient Registryの病院受診から記録された歯牙無発生。

EXPOSURE: Tooth agenesis as documented by the Danish Central Registry of Odontology (Danish municipal pediatric dental care) from January 1, 1988, to December 31, 2018, and from hospital encounters in the Danish National Patient Registry within the entire study period.

主要転帰および測定:

主要アウトカムは、Danish Cancer Registryから得られた40歳以前の初発がん診断とした。歯牙欠如と特定のがんとの関連は、95％CIを有するハザード比（HR）としてCox比例ハザード回帰により推定した。1歳未満、1～3歳未満、3～10歳未満、10～20歳未満、20～30歳未満、30～40歳未満の年齢群に分けて解析した。非症候群性歯牙形成不全との関連は、既知の症候群を有する個体除外後に評価した。

MAIN OUTCOME AND MEASURES: The primary outcome was first cancer diagnosis before 40 years of age obtained from the Danish Cancer Registry. Associations between tooth agenesis and specific cancers were estimated by Cox proportional hazards regression as hazard ratios (HRs) with 95% CIs. Analyses were split into age groups: younger than 1 year, 1 to younger than 3 years, 3 to younger than 10 years, 10 to younger than 20 years, 20 to younger than 30 years, and 30 to younger than 40 years. Associations with nonsyndromic tooth agenesis were evaluated after exclusion of individuals with known syndromes.

結果:

対象2501715人（男性1284292人[51.3％]）のうち、70288人（2.8％）が歯牙発育不全と診断され（診断時の平均年齢[SD]は13.2[4.1]歳）、26308人（1.1％）が研究期間内に早期がんと診断された；778人が歯牙発育不全とがんの併発であった。全体として、歯牙無発生は、神経芽細胞腫（1～3歳；HR、4.20；95％CI、2.24-7.88）、腎芽細胞腫（1～3歳；HR、4.59；95％CI、2.37-8.91）、肝芽細胞腫（1～3歳；HR、7.10；95％CI、2.70-18.68）、骨肉腫（年齢10～20歳未満；HR、2.19；95％CI、1.11-4.32）、大腸がん（年齢30～40歳未満；HR、2.81；95％CI、1.38-5.71）、膀胱がん（年齢20～30歳未満；HR、3.35；95％CI、1.35-8.30）であった。

RESULTS: Among 2 501 715 included individuals (1 284 292 [51.3%] male), 70 288 (2.8%) had a diagnosis of tooth agenesis (mean [SD] age at diagnosis, 13.2 [4.1] years) and 26 308 (1.1%) had a diagnosis of early-onset cancer within the study period; 778 individuals had co-occurrence of tooth agenesis and cancer. Overall, tooth agenesis was positively associated with several cancer types, including neuroblastoma (age 1 to <3 years; HR, 4.20; 95% CI, 2.24-7.88), nephroblastoma (age 1 to <3 years; HR, 4.59; 95% CI, 2.37-8.91), hepatoblastoma (age 1 to <3 years; HR, 7.10; 95% CI, 2.70-18.68), osteosarcoma (age 10 to <20 years; HR, 2.19; 95% CI, 1.11-4.32), colorectal carcinomas (age 30 to <40 years; HR, 2.81; 95% CI, 1.38-5.71), and carcinomas of bladder (age 20 to <30 years; HR, 3.35; 95% CI, 1.35-8.30).

結論と関連性:

このコホート研究では、小児期から成人期早期まで、先天性歯牙欠如といくつかのがん種との間に関連が認められた。臨床的意義の可能性を評価するためには、これらの関連をさらに評価する必要がある。

CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This cohort study found associations between congenital tooth agenesis and several cancer types, from childhood to early adulthood. Further evaluation of these associations is needed to assess possible clinical implications.