特発性肺線維症の治療に革命を起こす：従来の治療法から先進の薬物送達システムへ

Revolutionizing the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: From Conventional Therapies to Advanced Drug Delivery Systems.

抄録

特発性肺線維症（IPF）は、慢性かつ進行性の間質性肺疾患であり、医学文献でもよく報告されている。その発症率は、特に最近のCOVID-19の大流行を受けて上昇している。従来、IPFの治療には抗線維化薬であるピルフェニドンやニンテダニブが使用され、その他の対症療法薬としてコルチコステロイド、免疫抑制剤、気管支拡張剤などが個々の患者の要求に応じて使用されている。最近、フルオロフェニドン、チモキノン、アミカシン、パクリタキセル、ニフロキサジド、STAT3、siRNAなどの薬剤や生物学的製剤が、肺のコラーゲン形成や細胞増殖を抑えるIPF治療薬として評価されている。リポソームベースのナノキャリア、キトサンナノ粒子、PLGAナノ粒子、固体脂質ナノキャリア、金属ナノ粒子、ナノ結晶、キュボソーム、磁性ナノスフェア、高分子ミセルなどのナノ製剤など、高度な送達システムを用いた肺線維症のさまざまな治療法に関する研究が盛んに行われている。IPFの先進的治療法についても、いくつかの臨床試験が進行中である。本稿では、IPFの病態生理学、その危険因子、IPF治療のためのさまざまな先進的薬物送達システムについて詳しく述べる。これらの薬物送達システムについては、広範な前臨床データが入手可能であるが、臨床的性能とスケールアップ研究が、その商業的実用化を決定するであろう。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and progressive interstitial lung disease that has been well-reported in the medical literature. Its incidence has risen, particularly in light of the recent COVID-19 pandemic. Conventionally, IPF is treated with antifibrotic drugs-pirfenidone and nintedanib-along with other drugs for symptomatic treatments, including corticosteroids, immunosuppressants, and bronchodilators based on individual requirements. Several drugs and biologicals such as fluorofenidone, thymoquinone, amikacin, paclitaxel nifuroxazide, STAT3, and siRNA have recently been evaluated for IPF treatment that reduces collagen formation and cell proliferation in the lung. There has been a great deal of research into various treatment options for pulmonary fibrosis using advanced delivery systems such as liposomal-based nanocarriers, chitosan nanoparticles, PLGA nanoparticles, solid lipid nanocarriers, and other nanoformulations such as metal nanoparticles, nanocrystals, cubosomes, magnetic nanospheres, and polymeric micelles. Several clinical trials are also ongoing for advanced IPF treatments. This article elaborates on the pathophysiology of IPF, its risk factors, and different advanced drug delivery systems for treating IPF. Although extensive preclinical data is available for these delivery systems, the clinical performance and scale-up studies would decide their commercial translation.