健康な状態および高血糖の全身状態におけるインプラント周囲炎の進行を阻止するサリチル酸の徐放性：ゴッティンゲンミニピッグモデル

Sustained Release of Salicylic Acid for Halting Peri-Implantitis Progression in Healthy and Hyperglycemic Systemic Conditions: A Gottingen Minipig Model.

抄録

ゴッティンゲン・ミニピグを用いたインプラント周囲炎モデルを開発し、健常人、メタボリックシンドローム（MS）、2型糖尿病（T2DM）被験者のインプラント周囲炎の進行に対するサリチル酸ポリ無水物エステル（SAPAE）の局所適用の効果を評価する。18匹の動物を(i)対照群、(ii)MS群（肥満誘導食）、(iii)T2DM群（T2DM誘導食＋ストレプトゾトシン）の3群に割り付けた。上顎と下顎の小臼歯と第一大臼歯を抜歯した。治癒3ヵ月後、各動物の両顎に片側4本のインプラントを埋入した。2ヵ月後、絹の結紮具を用いてプラークを形成し、インプラント周囲炎を誘発した。SAPAEポリマーをミネラルオイル(3.75 mg/μL)と混合し、隔週で最大60日間局所的に塗布し、インプラント周囲炎の進行を阻止した。歯周プロービングによりポケットの深さを経時的に評価し、その後採取したサンプルの組織形態学的分析を行った。採用したプロトコールでは、インプラント周囲炎が発症し、健常なミニブタは、MSおよびT2DMの被験者（約3.0mm）と比較して、プロービングの深さが同じレベルに達するまでに、顎に関係なく2倍の時間を要した。定性的分析では、SAPAE治療により、正常血糖群、MS群、およびT2DM群で炎症レベルが低下した。インプラント周囲にSAPAEを適用すると、治療開始後約15日後にインプラント周囲炎の進行が有意に抑制され、すべての全身状態においてプロービング深度が約30％低下し、1週間あたりのプロービング深度の増加率はコントロール群とSAPAE群で同程度であった。MS群とT2DM群では、インプラント周囲ポケット深さの進行が早かった。SAPAE治療は、健常人、MS、T2DMグループにおいて、インプラント周囲炎の進行を抑制した。

To develop a peri-implantitis model in a Gottingen minipig and evaluate the effect of local application of salicylic acid poly(anhydride-ester) (SAPAE) on peri-implantitis progression in healthy, metabolic syndrome (MS), and type-2 diabetes mellitus (T2DM) subjects. Eighteen animals were allocated to three groups: (i) control, (ii) MS (diet for obesity induction), and (iii) T2DM (diet plus streptozotocin for T2DM induction). Maxillary and mandible premolars and first molar were extracted. After 3 months of healing, four implants per side were placed in both jaws of each animal. After 2 months, peri-implantitis was induced by plaque formation using silk ligatures. SAPAE polymer was mixed with mineral oil (3.75 mg/μL) and topically applied biweekly for up to 60 days to halt peri-implantitis progression. Periodontal probing was used to assess pocket depth over time, followed by histomorphologic analysis of harvested samples. The adopted protocol resulted in the onset of peri-implantitis, with healthy minipigs taking twice as long to reach the same level of probing depth relative to MS and T2DM subjects (∼3.0 mm), irrespective of jaw. In a qualitative analysis, SAPAE therapy revealed decreased levels of inflammation in the normoglycemic, MS, and T2DM groups. SAPAE application around implants significantly reduced the progression of peri-implantitis after ∼15 days of therapy, with ∼30% lower probing depth for all systemic conditions and similar rates of probing depth increase per week between the control and SAPAE groups. MS and T2DM conditions presented a faster progression of the peri-implant pocket depth. SAPAE treatment reduced peri-implantitis progression in healthy, MS, and T2DM groups.