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エクソソームとフェロプターシスのクロストーク:総説
The crosstalk between exosomes and ferroptosis: a review.
PMID: 38594265
抄録
エクソソームは、核酸、タンパク質、脂質などの生理活性分子からなる細胞外小胞のサブタイプである。エクソソームは、細胞内の多胞体(MVB)が細胞膜と融合することで生成され、その後細胞外に放出され、標的細胞内で細胞間コミュニケーションや多様な生物学的プロセスに関与する。エクソソームは重要なメディエーターとして、活性酸素種によって誘導される過酸化脂質の蓄積を特徴とする鉄依存性のプログラム細胞死であるフェロプターシスの制御に関与している。エクソソームが鉄、脂質、アミノ酸の代謝に関与することは、エクソソームがフェロプターシスを調節するメカニズムの根底にある特定のメカニズムにおいて、エクソソームの調節的役割に寄与している。したがって、エクソソームによるフェロプターシスの制御を標的とすることは、様々な疾患にわたる将来の臨床治療戦略にとって有望である。本総説は、エクソソームとフェロプターシスの相互作用を支配する病態生理学とそのメカニズム、および疾患発症と治療におけるそれらの意味合いについての洞察を提供し、さらなる研究の参考とすることを目的としている。
Exosomes are a subtype of extracellular vesicles composed of bioactive molecules, including nucleic acids, proteins, and lipids. Exosomes are generated by the fusion of intracellular multivesicular bodies (MVBs) with the cell membrane and subsequently released into the extracellular space to participate in intercellular communication and diverse biological processes within target cells. As a crucial mediator, exosomes have been implicated in regulating ferroptosis-an iron-dependent programmed cell death characterized by lipid peroxide accumulation induced by reactive oxygen species. The involvement of exosomes in iron, lipid, and amino acid metabolism contributes to their regulatory role in specific mechanisms underlying how exosomes modulate ferroptosis, which remains incompletely understood, and some related studies are still preliminary. Therefore, targeting the regulation of ferroptosis by exosomes holds promise for future clinical treatment strategies across various diseases. This review aims to provide insights into the pathophysiology and mechanisms governing the interaction between exosomes and ferroptosis and their implications in disease development and treatment to serve as a reference for further research.