高リスク非筋肉浸潤性膀胱癌患者を対象とした、バシラスカルメットゲリン投与前のクリニック内鍼治療の第 1/2 相無作為化臨床試験

Phase 1/2 Randomized Clinical Trial of In-clinic acupuncture Prior to Bacillus Calmette-Guérin in Patients with High-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer.

抄録

背景:

非筋肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）の治療のためにカルメット・ゲラン桿菌（BCG）の膀胱内投与を受けている患者では、治療に関連した用量制限性の排尿障害や膀胱刺激症状がよくみられる。鍼治療は、他の患者集団において疼痛および尿意切迫感／頻尿を軽減することが示されている。

BACKGROUND: Treatment-related dose-limiting dysuria and irritative bladder symptoms are common in patients receiving intravesical bacillus Calmette-Guérin (BCG) to treat non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Acupuncture has been shown to reduce pain and urinary urgency/frequency in other patient populations.

目的:

導入BCGを受けている患者を対象に、週1回のクリニックでの前処置鍼治療の実施可能性、安全性、および忍容性を評価すること。

OBJECTIVE: To evaluate the feasibility, safety, and tolerability of weekly in-clinic preprocedural acupuncture among patients receiving induction BCG.

デザイン、設定および参加者:

導入BCGを受ける高リスクNMIBC患者を、標準化された鍼治療プロトコル（鍼治療）と標準治療の対照群に2：1で無作為に割り付けた。

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Patients with high-risk NMIBC undergoing induction BCG were randomized 2:1 to a standardized acupuncture protocol (acupuncture) versus the standard-of-care control arm.

介入:

各BCG注射の前に院内で鍼治療を行った。

INTERVENTION: In-office acupuncture prior to each BCG instillation.

結果測定および統計解析:

採用、維持、介入アドヒアランスにより実施可能性を評価した。鍼治療の安全性と忍容性は、医師が報告した有害事象に関する共通用語基準（Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0）および有害事象（AE）により評価した。副次的評価項目は、BCG治療のアドヒアランス、患者報告によるBCG関連毒性、膀胱がん特異的および一般的なQOL（European Organisation for Research and Treatment of Cancer [EORTC]-QLQ-NMIBC-24 and EORTC-QLQ-NMIBC-C30）であった。鍼治療の受容性に関する主観的評価は、患者調査を通じて行われた。

OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSES: Feasibility was assessed via recruitment, retention, and intervention adherence. Acupuncture safety and tolerability were assessed via physician-reported Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 and adverse events (AEs). Secondary endpoints included BCG treatment adherence, patient-reported BCG-related toxicity, and bladder cancer-specific and generic (European Organisation for Research and Treatment of Cancer [EORTC]-QLQ-NMIBC-24 and EORTC-QLQ-NMIBC-C30) quality of life (QOL). Subjective assessments of acupuncture acceptability were performed through patient surveys.

結果と限界:

合計43人が鍼治療群（n=28）と対照群（n=15）に2:1で無作為に割り付けられた。年齢の中央値は70.3歳で、76％が男性であった。7週目の追跡調査は93％が完了した；6人の参加者が、疾患の進行、難治性の肉眼的血尿、または嗜好のために早期離脱した。鍼治療は、各BCG治療の前に正常に行われ、鍼治療に関連したAEや導入BCGの中断はなかった。BCGに起因するAEは、疼痛（28％対43％、p＝0.34）および排尿症状（62％対79％、p＝0.31）を含め、鍼治療者91％および対照者100％から報告された。鍼治療群と対照群を比較すると、試験期間中のQOLの変化は、鍼治療群の患者において、排尿症状の中央値（9.5、四分位範囲[IQR]0.0～19.0 vs 0.0、IQR-14.3～7.1、p=0.02）の改善が大きかった。鍼治療を受けた患者のうち、96％が鍼治療は「非常に/非常に役に立った」と報告し、91％が他の患者にも鍼治療を勧めたいと回答した。限界としては、サンプルサイズが控えめであること、単一施設でのデザインであることなどが挙げられる。

RESULTS AND LIMITATIONS: A total of 43 individuals were randomized 2:1 to the acupuncture (n = 28) versus control (n = 15) group. The median age was 70.3 yr, and 76% were male. Week 7 follow-up surveys were completed by 93%; six participants withdrew early due to disease progression, refractory gross hematuria, or preference. Acupuncture was delivered successfully prior to each BCG treatment, with no acupuncture-related AEs or interruptions to induction BCG. BCG-attributed AEs were reported by 91% acupuncture and 100% control individuals, including pain (28% vs 43%, p = 0.34) and urinary symptoms (62% vs 79%, p = 0.31). Comparing acupuncture patients with controls, change in QOL over the study period demonstrated greater improvements in median urinary symptoms (9.5, interquartile range [IQR] 0.0-19.0 vs 0.0, IQR -14.3 to 7.1; p = 0.02) among patients in the acupuncture arm. Of the acupuncture patients, 96% reported that acupuncture was "very/extremely helpful," and 91% would recommend acupuncture to other patients. Limitations include modest sample size and single-institution design.

結論:

BCG導入療法前の鍼治療は実行可能で安全である。この第1/2相試験では、鍼治療を受けた患者で排尿機能スコアの改善が観察された。鍼治療を受けた患者は、治療に対する満足度が高いと報告した。

CONCLUSIONS: Acupuncture prior to induction BCG treatments is feasible and safe. In this phase 1/2 trial, improved urinary function scores were observed among patients undergoing acupuncture. Patients receiving acupuncture reported high degrees of satisfaction with treatments.

患者要約:

われわれは、ランダム化比較試験において、泌尿器科クリニックにおいて、カルメット・ゲラン桿菌（BCG）による膀胱がん膀胱内治療を毎週行う前に鍼治療を行うことの安全性と実現可能性を評価した。われわれは、週1回のBCG注入前に鍼治療を安全に実施できること、および鍼治療の使用は、通常の治療と比較して患者の満足度が高く、患者が報告する排尿症状の減少と関連することを明らかにした。

PATIENT SUMMARY: We evaluated the safety and feasibility of delivering acupuncture in a urology clinic prior to weekly intravesical bladder cancer treatments with bacillus Calmette-Guérin (BCG) in a randomized controlled trial. We found that acupuncture could be delivered safely prior to weekly BCG instillations and that the use of acupuncture was associated with high patient satisfaction and a decrease in patient-reported urinary symptoms compared with usual care.