多栄養素と歯周病-治療成績を改善する新しい補助剤？無作為プラセボ対照臨床試験

Multi-nutrients and periodontal disease - a new adjunct to improving treatment outcomes? A randomised placebo-control clinical trial.

抄録

デザイン:

Lakyらによる本試験は、III期およびIV期の歯周病に対する非外科的衛生相療法（nsHPT）と併用した微量栄養素補給の効果を検討する、単施設二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験である。この試験は、ウィーン医科大学（オーストリア）の歯学部で実施された。この試験に登録された患者は、市販の多栄養素サプリメント（ビタミンC、ビタミンE、亜鉛、セレン、α-リポ酸、クランベリーエキス、グレープシードエキス、コエンザイムQ10を含む）またはセルロースプラセボを、非外科的衛生相治療と並行して2ヶ月間摂取する群に無作為に割り付けられた。ベースライン時、患者は歯周病指数スクリーニング（PSI）を受けた。スコアが3以上で組み入れ基準を満たした患者が試験に登録された。口腔衛生指導と患者教育が行われた後、各患者の臨床評価に応じてnsHPTが1回または複数回実施され、歯周プロービングデプス（PPD）チャートがすべて記録された。その後、多栄養素サプリメントまたはプラセボを1日2回、8週間摂取する群に無作為に割り付けた。この8週間後、PPD、プロービング時出血（BOP）、歯肉退縮（GR）、臨床的アタッチメントロス（CAL）が測定された。無作為化は、コンピュータプログラムを用いて、試験から独立したセンタースタッフが行った。

DESIGN: This study by Laky et al. is a single-centre, double-blinded randomised placebo-controlled clinical trial, examining the effects of micronutrient supplementation in combination with non-surgical hygiene phase therapy (nsHPT) for Stage III and IV periodontal disease. The study was carried out at the Medical University of Vienna (Austria), School of Dentistry. The patients enrolled in the study were randomised to receive a commercially available multi-nutrient supplement (containing: vitamin C, vitamin E, zinc, selenium, alpha-lipoic-acid, cranberry extract, grapeseed extract, and coenzyme Q10) or a cellulose placebo to take for 2 months, alongside a course of non-surgical hygiene phase therapy. At baseline, the patients had a periodontal index screening (PSI) performed. Patients scoring >3 and meeting the inclusion criteria were enrolled in the trial. Oral hygiene instruction and patient education was performed, followed by 1 or more sessions of nsHPT depending on the clinical assessment of each patient, and a full periodontal probing depth (PPD) chart was recorded. The patients were then randomised to receive either the multi-nutrient supplement or the placebo to take twice daily for 8 weeks. Following this 8-week period the PPD as well as bleeding on probing (BOP), gingival recession (GR) and clinical attachment loss (CAL) were measured. The randomisation was carried out by a study-independent member of staff at the centre using a computer programme.

症例選択:

合計149例の患者がこの試験の適格性を評価された。これらの患者のうち、83例は組み入れ基準を満たさなかったため試験に不適当と判断され、24例は参加を辞退した。その後、合計42人の患者が各群に無作為に割り付けられた。組み入れ基準には、ステージIIIおよびIVの歯周病患者が含まれた。18本以上の保存可能な歯（第3大臼歯を除く）があること、PPDが6mm以上の歯が4本以上あること、CALが5mm以上であること、過去に歯周治療を受けたことがないこと、などの条件を満たした患者を適格とした。最も重篤な部位の骨喪失率、喫煙状況、糖尿病の有無および糖尿病コントロールもすべて考慮した。妊娠中または18歳未満の患者は試験不適格とされた。除外基準には、最近の歯槽膿漏、過去または現在の併存疾患（悪性腫瘍、関節リウマチ、その他の重篤な全身疾患）、肥満も含まれた。

CASE SELECTION: A total of 149 patients were assessed for eligibility for this trial. Out of these patients, 83 were deemed to be unsuitable for the trial as they failed to meet the inclusion criteria, and 24 declined to participate. A total of 42 patients were then randomised to each arm of the study. The inclusion criteria included patients with Stage III and IV periodontal disease. Patients were deemed eligible if they met the following criteria: presence of 18 or more scorable teeth (excluding 3rd molars); >4 teeth with PPD of >6 mm; CAL > 5 mm, and no previous periodontal treatment in the past. Percentage bone loss at the most severe site, smoking status, and presence of diabetes and diabetic control were all taken into consideration. Patients were deemed ineligible for the trial if they were pregnant or under 18 years old. Exclusion criteria also included: recent periodontal abscess; a past or current co-morbidity which may confound the results of the study or endanger patients partaking in the study (i.e. malignancy, rheumatoid arthritis, and other severe systemic conditions); and obesity.

データ解析:

本研究ではPPDを主要変数とした。GR、CAL、BOP、および乳頭出血指数（PBI）や乳頭炎症表面積（PISA）のような他の測定値は、副次的な結果変数とみなされた。収集されたデータを評価するために、さまざまな検定が用いられた。分散の等質性についてはKolmogorov-Smirnov検定とLevene検定を用い、PPD（mm）の歯周チャート比較にはICCと95％CIを用いた。介入群とプラセボ群のカテゴリーデータにはカイ二乗検定またはフィッシャー検定を用いた。ベースラインと再評価のデータはMcNemar検定を用いて比較した。すべてのデータは統計ソフトを用いて分析した。有意なデータはp値<0.05で示した。

DATA ANALYSIS: PPD was used as the primary variable in this study. Other measured outcomes such as GR, CAL, BOP and other measurements taken, such as papillary bleeding index (PBI) and papillary inflamed surface area (PISA), were considered as secondary outcome variables. A variety of tests were used in order to assess the collected data. The Kolmogorov‒Smirnov test and Levene test were used for the equality of variances, and ICC and 95% CI were used when comparing periodontal chartings for PPD (in mm). Chi-square or Fisher tests were used for categorical data between intervention and placebo. The baseline and reevaluation data was compared using the McNemar test. All data was analysed using statistical software. Significant data is indicated by a p value < 0.05.

結果:

解析の対象となった患者数は、介入群でn=20、プラセボ群でn=19であった。患者は抗生物質の必要性や追跡不能などさまざまな理由で失われた。著者らは、試験の各群で歯周病および衛生パラメータが全体的に改善したと結論づけた。その結果、介入群ではPPDの減少が有意に高かったが、データ解析の結果、これらの所見は統計的に有意ではないことが判明した。

RESULTS: The number of patients included for analysis was reduced to n = 20 for the intervention group and n = 19 for the placebo group. Patients were lost due to a variety of reasons including need for antibiotics and lost to follow-up. The authors concluded that in each arm of the trial, periodontal and hygiene parameters improved overall. The results show that the intervention group had a significantly higher reduction in PPD; however, following data analysis, these findings were found to be statistically insignificant.

結論:

著者らは、ステージIIIおよびIVの歯周病治療を受けている患者に対して、nsHPTと同時に多栄養素サプリメントを追加することで、プラセボおよびnsHPTと比較して、PPDおよびBOPの減少が認められたと結論づけた。

CONCLUSIONS: The authors conclude that the addition of a multi-nutrient supplement, alongside nsHPT for patients undergoing treatment for Stage III and IV periodontal disease, showed a reduction in PPD and BOP when compared with a placebo and nsHPT.