疼痛関連顎関節症患者の治療成績に及ぼす遺伝的影響

Genetic influence on treatment outcomes in patients with pain-related temporomandibular disorders.

抄録

背景:

一塩基多型（SNPs）は疼痛感受性に影響を及ぼし、疼痛関連顎関節症（TMDp）における治療効果に影響を及ぼす可能性がある。

BACKGROUND: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) may influence pain susceptibility and impact treatment response in pain-related temporomandibular disorders (TMDp).

目的:

治療反応性の調節におけるCOMT（rs4646310、rs6269、rs4818、rs4680）およびOPRM1（rs1799971）の遺伝子型の役割を探る。

OBJECTIVE: Explore the role of COMT (rs4646310, rs6269, rs4818, rs4680) and OPRM1 (rs1799971) genotypes in regulating treatment response.

方法:

顎関節症の診断基準（DC/TMD）で診断された顎関節症患者60名（女性55名、男性5名）を対象に、標準化された治療（情報提供と教育、在宅理学療法、咬合スプリント）を6ヵ月間行った。治療成績は、疼痛強度、無痛開口、顎機能制限、抑うつ、不安などであった。COMTおよびOPRM1 SNPのジェノタイピングは、頬粘膜スワブから採取したDNAとTaqManアッセイを用いて行った。治療成績の変化と治療反応に対する遺伝子型の影響を比較するために統計解析を行った。

METHODS: Sixty TMDp patients (55 females and 5 males), diagnosed with the Diagnostic Criteria for TMD (DC/TMD), underwent standardised treatment (information and education, home physical therapy, occlusal splint) for 6 months. Treatment outcomes included: pain intensity, pain-free mouth opening, jaw functional limitation, depression, and anxiety. Genotyping for COMT and OPRM1 SNPs was performed using DNA from buccal mucosa swabs and TaqMan assays. Statistical analysis was carried out to compare the changes in treatment outcomes and the influence of genotypes on treatment response.

結果:

rs4646310およびrs4680のマイナーアレル保有者では、優性ホモ接合体と比較して有意に疼痛軽減が少なかった（p<.025）。rs1799971とrs4646310のマイナーアレル保有者では、優性ホモ接合体と比較して無痛開口で悪化が認められたが、優性ホモ接合体では改善が認められた（p<.025）。rs4646310のマイナーアレルキャリアでは、ドミナントホモ接合体と比較して有意に不安の軽減が観察された（p=.003）。回帰モデルで評価されたすべての変数のうち、rs1799971のマイナーアレルを有することは、無痛開口を考慮した治療反応がより不良であることを予測したが、rs4646310のマイナーアレルを有することは、より少ない痛みとより少ない不安の軽減を予測した。

RESULTS: Significantly less pain reduction was observed in minor allele carriers of rs4646310, and rs4680 compared to dominant homozygous (p < .025). Minor allele carriers of rs1799971 and rs4646310 demonstrated worsening in pain-free mouth opening while dominant homozygous exhibited improvement (p < .025). Significantly less anxiety reduction was observed in minor allele carriers of rs4646310 compared to dominant homozygous (p = .003). Of the all variables assessed in the regression model, carrying a minor allele of rs1799971 predicted a poorer treatment response considering pain-free mouth opening while carrying a minor allele of rs4646310 predicted less pain and less anxiety reduction.

結論:

我々の知見は、COMTおよびOPRM1遺伝子の特定のSNP変異体がより低い治療反応性と関連しており、それゆえ顎関節症患者の分類において重要な役割を果たす可能性があることを示している。また、患者の遺伝子型を評価することは、治療効果の予測に役立つ可能性がある。

CONCLUSION: Our findings indicate that certain SNP variants of the COMT and OPRM1 genes were associated with poorer treatment response and may therefore play a significant role in the classification of TMDp patients. Also, assessment of patient genotype could potentially aid in predicting treatment response.