特発性肺線維症における抗線維化治療のアドヒアランスのパターンを理解する：イタリアの前向きコホート研究からの知見

Understanding Patterns of Adherence to Antifibrotic Treatment in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Insights from an Italian Prospective Cohort Study.

抄録

:ピルフェニドンとニンテダニブは特発性肺線維症（IPF）患者の予後を著しく改善し、死亡リスクと増悪を減少させた。本研究の目的は、イタリア・マルケ州の医療利用データベースを用いて、新規にIPFと診断された患者における2014～2021年の抗線維化薬治療利用率および臨床転帰（すなわち、急性増悪または死亡）との関連を解析することである。 : 最初の12ヵ月間の抗線維化薬のアドヒアランスは、PDC（Proportion of Days Covered）を用いて推定し、PDC≧75％をアドヒアランスと定義した。治療開始後52週間にわたるState Sequence Analysisを用いてアドヒアランスパターンを同定した。アドヒアランスパターンが急性増悪／死亡に果たす役割を、人口統計学的特徴、臨床的特徴、および52週間後の月次アドヒアランス（時間依存変数）で調整し、Cox回帰を用いて評価した。 667例の新規IPF症例のうち、296例が抗線維化薬の処方を受け、62.8％が最初の1年間にアドヒアランスを維持していた。3つの抗線維化薬使用パターンが出現し、高服着率（37.2％）、中服着率（42.5％）、低服着率（20.3％）であり、PDC中央値はそれぞれ95.3％、79.5％、18.6％であった。これらのパターンは3年間の死亡率や増悪確率には直接影響しなかったが、持続的なアドヒアランスは長期にわたるリスクを減少させた。この集団ベースの研究では良好なアドヒアランスが観察され、有害な転帰を軽減するためには長期にわたる継続的な抗線維化薬治療が重要であることが強調された。

: Pirfenidone and Nintedanib have significantly improved the prognosis of patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), reducing mortality risk and exacerbations. This study aimed to analyze antifibrotic treatment utilization and its association with clinical outcomes (i.e., acute exacerbation or death) during 2014-2021 in newly diagnosed IPF patients, using Healthcare Utilization Databases of the Marche Region, Italy. : The first 12-month adherence to antifibrotic was estimated using the Proportion of Days Covered (PDC), defining adherence as PDC ≥ 75%. State Sequence Analysis over the initial 52 weeks of treatment was used to identify adherence patterns. The role of adherence patterns on acute exacerbations/death, adjusted by demographic, clinical features, and monthly adherence after the 52-week period (time-dependent variable), was assessed with Cox regression. : Among 667 new IPF cases, 296 received antifibrotic prescriptions, with 62.8% being adherent in the first year. Three antifibrotic utilization patterns emerged-high adherence (37.2%), medium adherence (42.5%), and low adherence (20.3%)-with median PDCs of 95.3%, 79.5%, and 18.6%, respectively. These patterns did not directly influence three-year mortality/exacerbation probability, but sustained adherence reduced risk over time. : Good adherence was observed in in this population-based study, emphasizing the importance of continuous antifibrotics therapy over time to mitigate adverse outcomes.